Donorlymfocytinfusion til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende hæmatologisk kræft efter donorstamcelletransplantation

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Har gennemgået allogen stamcelletransplantation (ASCT) for hæmatologisk malignitet for mindst 30 dage siden

  • Ingen fejl i at transplantere efter transplantation

  • Ingen aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)

    • Minimum GVHD tilladt

• Vedvarende eller recidiverende sygdom efter ASCT, inklusive 1 af følgende:

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML), der opfylder et af følgende kriterier:

    • Molekylært tilbagefald (kan behandles med imatinibmesylat efter transplantation), som defineret ved et af følgende:

      • ASCT var ikke-T-celle-depleteret, en negativ bcr/abl blev dokumenteret ved PCR efter transplantation, og bcr/abl kan nu påvises ved 2 på hinanden følgende PCR-bestemmelser > 30 dages mellemrum
      • ASCT var ikke-T-celle udtømt, og bcr/abl kan påvises ved PCR på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 180 efter transplantation
    • Cytogenetisk tilbagefald efter 3-6 måneders imatinibmesylat

    • Recidiverende kronisk fase, accelereret fase eller blastisk fase CML efter 3-6 måneders imatinibmesylat

      • Skal i øjeblikket kun være i kronisk fase eller accelereret fase CML
      • Patienter med blastisk fase CML skal opnå en anden kronisk fase

  • Akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Molekylært tilbagefald, som påvist af < 5 % blaster i knoglemarven og patientens leukæmispecifikke molekylære abnormitet, der kan påvises ved PCR
    • Cytogenetisk tilbagefald, som påvist af < 5 % blaster i knoglemarven og patientens leukæmispecifikke kromosomabnormitet, der kan påvises af standard cytogenetik på et hvilket som helst tidspunkt efter dag 60 efter transplantation

    • Hæmatologisk tilbagefald, som påvist af > 20 % blaster i knoglemarv eller tilbagefald af blødt væv

      • Skal behandles med kemoterapi efter transplantation, men før undersøgelsesdonorlymfocytinfusion (DLI)

  • Myelomatose

    • Tilbagefaldende sygdom eller tilbagefald af M-protein efter thalidomid eller anden redningsbehandling

      • Forudgående post-transplantationsdokumentation af forsvinden af ​​M-protein ved immunfiksering
    • Resterende eller progressiv sygdom
    • Stigende M-proteinniveau på ethvert tidspunkt efter transplantation (målt med 3-måneders intervaller)
    • Originalt M-protein kan påvises 6 måneder efter transplantation
    • Immunproteinelektroforese (IPEP) er påkrævet for at vise, at M-komponent er den samme på dag 60 efter transplantation som før transplantation
    • Resterende (> 5%) plasmaceller i knoglemarv

  • Recidiverende non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom

    • Tilbagefald eller progression af sygdom skal påvises inden for 3 måneder før donorlymfocytinfusion ved fysisk undersøgelse, radiografiske undersøgelser eller molekylære undersøgelser

      • Tumor bør genbiopsieres for at bestemme histologi
    • Hvis der er mistanke om Epstein-Barr-virus (EBV) lymfom, skal perifert blod analyseres for EBV-genom (dvs. EBV DNA-test ved PCR) inden for de seneste 30 dage

  • EBV-infektion med tilhørende pancytopeni

    • Vedvarende eller refraktær pancytopeni med EBV-genom påvist ved PCR i det perifere blod

      • Refraktær pancytopeni er defineret som pancytopeni, der reagerer dårligt på vækstfaktorer og/eller transfusioner

  • EBV lymfoproliferativ lidelse

    • Klonal lymfadenopati, der er refraktær over for standardbehandling med acyclovir og immunoglobulin (DLI kan gives med rituximab)

• Ikke en kandidat til gentagen ASCT

  • Chimerism status er ikke påkrævet for at bestemme berettigelse til DLI
• Patienter, der er kvalificerede til allogen ASCT, men for hvem DLI tilbydes som den første mulighed, bør have fuld donorkimerisme ved tilbagefald eller efter behandling for recidiverende sygdom
• Patienter med recidiverende underliggende sygdom efter transplantation, som opnåede remission efter kemoterapi, tillades

• Intet CNS-tilbagefald, der ikke elimineres ved standard kemoterapi

  • CNS-remissionsstatus skal opretholdes i 2 uger

• Original hæmatopoietisk stamcelledonor skal være tilgængelig for celledonation

  • Ingen syngene donorer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
• Forventet levetid ≥ 8 uger
• Kreatinin < 3 mg/dL
• ABO/Rh og CMV IgG/IgM status kendt
• Intet HIV1 og HIV2 antistof
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 3 måneder (mænd) eller 6 måneder (kvinder) efter afsluttet undersøgelsesbehandling

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika