Infuze dárcovských lymfocytů při léčbě pacientů s recidivující nebo perzistující hematologickou rakovinou po transplantaci dárcovských kmenových buněk

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT) kvůli hematologické malignitě alespoň před 30 dny

  • Žádné selhání roubování po transplantaci

  • Žádná aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

    • Minimální povoleno GVHD

• Přetrvávající nebo recidivující onemocnění po ASCT, včetně 1 z následujících:

  • Chronická myeloidní leukémie (CML), splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • Molekulární relaps (po transplantaci může být léčen imatinib mesylátem), jak je definován kterýmkoli z následujících:

      • ASCT byla depletována bez T-buněk, negativní bcr/abl byl dokumentován PCR po transplantaci a bcr/abl je nyní detekovatelný 2 po sobě jdoucími PCR stanoveními s odstupem > 30 dnů
      • ASCT byla depletována bez T-buněk a bcr/abl je detekovatelný pomocí PCR kdykoli po 180. dni po transplantaci
    • Cytogenetický relaps po 3-6 měsících imatinib mesylátu

    • Recidivující chronická fáze, akcelerovaná fáze nebo blastická fáze CML po 3–6 měsících podávání imatinib mesylátu

      • V současné době musí být pouze v chronické fázi nebo akcelerované fázi CML
      • Pacienti s blastickou fází CML musí dosáhnout druhé chronické fáze

  • Akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie nebo myelodysplastické syndromy splňující kterékoli z následujících kritérií:

    • Molekulární relaps, o čemž svědčí < 5 % blastů v kostní dřeni a pacientova leukemicky specifická molekulární abnormalita detekovatelná pomocí PCR
    • Cytogenetický relaps, o čemž svědčí < 5 % blastů v kostní dřeni a pacientova leukemicky specifická chromozomová abnormalita detekovatelná standardní cytogenetikou kdykoli po 60. dni po transplantaci

    • Hematologický relaps, o čemž svědčí > 20 % blastů v kostní dřeni nebo recidivách měkkých tkání

      • Musí být léčena chemoterapií po transplantaci, ale před infuzí dárců lymfocytů studie (DLI)

  • Mnohočetný myelom

    • Recidivující onemocnění nebo recidiva M-proteinu po thalidomidu nebo jiné záchranné léčbě

      • Předchozí potransplantační dokumentace vymizení M-proteinu imunofixací
    • Reziduální nebo progresivní onemocnění
    • Zvyšující se hladina M-proteinu kdykoli po transplantaci (měřeno v 3měsíčních intervalech)
    • Původní M-protein detekovatelný 6 měsíců po transplantaci
    • Imunitní proteinová elektroforéza (IPEP) je nutná k prokázání, že M-komponenta je stejná 60. den po transplantaci jako předtransplantační
    • Zbytkové (> 5 %) plazmatické buňky v kostní dřeni

  • Recidivující non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom

    • Relaps nebo progrese onemocnění musí být prokázána během 3 měsíců před infuzí dárcovských lymfocytů fyzikálním vyšetřením, radiografickými studiemi nebo molekulárními studiemi

      • Nádor by měl být znovu biopsie k určení histologie
    • Pokud je podezření na lymfom viru Epstein-Barrové (EBV), musí být periferní krev testována na genom EBV (tj. EBV DNA testování pomocí PCR) během posledních 30 dnů

  • EBV infekce s přidruženou pancytopenií

    • Perzistentní nebo refrakterní pancytopenie s genomem EBV detekovaným pomocí PCR v periferní krvi

      • Refrakterní pancytopenie je definována jako pancytopenie, která špatně reaguje na růstové faktory a/nebo transfuze

  • EBV lymfoproliferativní porucha

    • Klonální lymfadenopatie, která je refrakterní na standardní léčbu acyklovirem a imunoglobulinem (DLI lze podávat s rituximabem)

• Není kandidátem na opakování ASCT

  • Stav chimerismu není vyžadován pro určení způsobilosti pro DLI
• Pacienti způsobilí pro alogenní ASCT, ale pro které je DLI nabízena jako první možnost, by měli mít plný dárcovský chimérismus při relapsu nebo po léčbě relapsu onemocnění
• Pacienti s relapsem základního onemocnění po transplantaci, kteří dosáhli remise po chemoterapii, jsou povoleni

• Žádná recidiva CNS, která by nebyla odstraněna standardní chemoterapií

  • Stav remise CNS musí být udržován po dobu 2 týdnů

• Pro dárcovství buněk musí být k dispozici původní dárce hematopoetických progenitorových kmenových buněk

  • Žádní syngenní dárci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
• Kreatinin < 3 mg/dl
• Známý stav ABO/Rh a CMV IgG/IgM
• Žádné protilátky proti HIV1 a HIV2
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a 3 měsíce (muži) nebo 6 měsíců (ženy) po dokončení studijní léčby

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění