Infusión de linfocitos de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico recurrente o persistente después de un trasplante de células madre de donante

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) por cáncer hematológico hace al menos 30 días

  • Sin fallas en el injerto después del trasplante

  • Sin enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica activa

    • EICH mínima permitida

• Enfermedad persistente o recidivante después del TACM, incluido uno de los siguientes:

  • Leucemia mielógena crónica (LMC), que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

    • Recaída molecular (puede tratarse con mesilato de imatinib después del trasplante), definida por cualquiera de los siguientes:

      • El ASCT no se agotó en células T, se documentó un bcr/abl negativo mediante PCR después del trasplante, y bcr/abl ahora es detectable mediante 2 determinaciones de PCR consecutivas con > 30 días de diferencia
      • El ASCT no se agotó en células T y bcr/abl es detectable por PCR en cualquier momento después del día 180 después del trasplante
    • Recaída citogenética después de 3-6 meses de mesilato de imatinib

    • LMC en fase crónica, fase acelerada o fase blástica recidivante después de 3 a 6 meses de mesilato de imatinib

      • Debe estar actualmente en fase crónica o fase acelerada LMC solamente
      • Los pacientes con LMC en fase blástica deben alcanzar una segunda fase crónica

  • Leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda o síndromes mielodisplásicos, que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    • Recaída molecular, evidenciada por < 5 % de blastos en la médula ósea y la anomalía molecular específica de la leucemia del paciente detectable por PCR
    • Recaída citogenética, evidenciada por < 5 % de blastos en la médula ósea y la anomalía cromosómica específica de la leucemia del paciente detectable mediante citogenética estándar en cualquier momento después del día 60 posterior al trasplante

    • Recaída hematológica, evidenciada por > 20% de blastos en la médula ósea o recurrencia en tejidos blandos

      • Debe ser tratado con quimioterapia después del trasplante, pero antes de la infusión de linfocitos del donante (DLI) del estudio

  • Mieloma múltiple

    • Enfermedad recidivante o recurrencia de proteína M después de talidomida u otro tratamiento de rescate

      • Documentación previa postrasplante de desaparición de proteína M por inmunofijación
    • Enfermedad residual o progresiva
    • Aumento del nivel de proteína M en cualquier momento posterior al trasplante (medido en intervalos de 3 meses)
    • Proteína M original detectable a los 6 meses después del trasplante
    • Se requiere electroforesis de proteína inmune (IPEP) para demostrar que el componente M es el mismo en el día 60 después del trasplante que antes del trasplante.
    • Células plasmáticas residuales (> 5 %) en la médula ósea

  • Linfoma no Hodgkin en recaída o linfoma de Hodgkin

    • La recaída o progresión de la enfermedad debe evidenciarse dentro de los 3 meses anteriores a la infusión de linfocitos del donante mediante examen físico, estudios radiográficos o estudios moleculares.

      • Se debe volver a realizar una biopsia del tumor para determinar la histología.
    • Si se sospecha linfoma por el virus de Epstein-Barr (EBV), se debe analizar la sangre periférica para detectar el genoma del EBV (es decir, prueba de ADN del EBV mediante PCR) en los últimos 30 días

  • Infección por VEB con pancitopenia asociada

    • Pancitopenia persistente o refractaria con genoma EBV detectado por PCR en sangre periférica

      • La pancitopenia refractaria se define como una pancitopenia que responde mal a los factores de crecimiento y/o a las transfusiones.

  • Trastorno linfoproliferativo VEB

    • Linfadenopatía clonal que es refractaria a la terapia estándar con aciclovir e inmunoglobulina (DLI puede administrarse con rituximab)

• No es candidato para repetir ASCT

  • No se requiere el estado de quimerismo para determinar la elegibilidad para DLI
• Los pacientes elegibles para TACM alogénico, pero para los que se ofrece DLI como primera opción, deben tener quimerismo de donante completo en el momento de la recaída o después de la terapia para la enfermedad recidivante.
• Se permiten pacientes con enfermedad subyacente recidivante después del trasplante que lograron la remisión después de la quimioterapia.

• Sin recurrencia en el SNC que no se elimine con quimioterapia estándar

  • El estado de remisión del SNC debe mantenerse durante 2 semanas

• El donante original de células madre progenitoras hematopoyéticas debe estar disponible para la donación de células

  • Sin donantes singénicos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida ≥ 8 semanas
• Creatinina < 3 mg/dL
• Estado ABO/Rh y CMV IgG/IgM conocido
• Sin anticuerpos contra el VIH1 y el VIH2
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 3 meses (hombres) o 6 meses (mujeres) después de completar el tratamiento del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad