Donorlymfocyteninfusie bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende hematologische kanker na donorstamceltransplantatie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Heeft ten minste 30 dagen geleden allogene stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan voor hematologische maligniteit

  • Geen falen om te transplanteren na transplantatie

  • Geen actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)

    • Minimale GVHD toegestaan

• Aanhoudende of recidiverende ziekte na ASCT, waaronder 1 van de volgende:

  • Chronische myeloïde leukemie (CML), die aan een van de volgende criteria voldoet:

    • Moleculaire terugval (kan worden behandeld met imatinibmesylaat na transplantatie), zoals gedefinieerd door een van de volgende:

      • ASCT was niet-T-cel-depletie, een negatieve bcr/abl werd gedocumenteerd door PCR na transplantatie, en bcr/abl is nu detecteerbaar door 2 opeenvolgende PCR-bepalingen > 30 dagen uit elkaar
      • ASCT was niet-T-cel-depletie en bcr/abl is detecteerbaar met PCR op elk moment na dag 180 na transplantatie
    • Cytogenetische terugval na 3-6 maanden imatinibmesylaat

    • Recidiverende chronische fase, acceleratiefase of blastische fase CML na 3-6 maanden imatinibmesylaat

      • Moet zich momenteel alleen in de chronische fase of acceleratiefase CML bevinden
      • Patiënten met CML in de blastische fase moeten een tweede chronische fase bereiken

  • Acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastische syndromen die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Moleculaire terugval, zoals blijkt uit < 5% blasten in het beenmerg en de leukemie-specifieke moleculaire afwijking van de patiënt detecteerbaar door PCR
    • Cytogenetische terugval, zoals blijkt uit < 5% blasten in het beenmerg en de leukemiespecifieke chromosoomafwijking van de patiënt die op elk moment na dag 60 na transplantatie kan worden gedetecteerd door standaard cytogenetica

    • Hematologische terugval, zoals blijkt uit > 20% blasten in beenmerg of terugval in zacht weefsel

      • Moet worden behandeld met chemotherapie na transplantatie, maar vóór studiedonorlymfocyteninfusie (DLI)

  • Multipel myeloom

    • Recidiverende ziekte of terugkeer van M-proteïne na thalidomide of andere reddingsbehandeling

      • Voorafgaande documentatie na transplantatie van het verdwijnen van M-proteïne door immunofixatie
    • Residuele of progressieve ziekte
    • Stijgend M-eiwitniveau op elk moment na transplantatie (gemeten met tussenpozen van 3 maanden)
    • Origineel M-eiwit detecteerbaar 6 maanden na transplantatie
    • Immuunproteïne-elektroforese (IPEP) is vereist om aan te tonen dat de M-component hetzelfde is op dag 60 na transplantatie als vóór transplantatie
    • Resterende (> 5%) plasmacellen in het beenmerg

  • Recidiverend non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom

    • Terugval of progressie van de ziekte moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de infusie van donorlymfocyten worden aangetoond door middel van lichamelijk onderzoek, radiografisch onderzoek of moleculair onderzoek

      • De tumor moet opnieuw worden gebiopteerd om de histologie te bepalen
    • Als Epstein-Barr-virus (EBV)-lymfoom wordt vermoed, moet perifeer bloed worden getest op EBV-genoom (d.w.z. EBV-DNA-testen door middel van PCR) binnen de afgelopen 30 dagen

  • EBV-infectie met geassocieerde pancytopenie

    • Aanhoudende of refractaire pancytopenie met EBV-genoom gedetecteerd door PCR in het perifere bloed

      • Refractaire pancytopenie wordt gedefinieerd als pancytopenie die slecht reageert op groeifactoren en/of transfusies

  • EBV lymfoproliferatieve aandoening

    • Klonale lymfadenopathie die ongevoelig is voor standaardtherapie met aciclovir en immunoglobuline (DLI kan worden gegeven met rituximab)

• Geen kandidaat voor herhaalde ASCT

  • Chimerisme-status is niet vereist om te bepalen of u in aanmerking komt voor DLI
• Patiënten die in aanmerking komen voor allogene ASCT, maar voor wie DLI als eerste optie wordt aangeboden, moeten volledig donorchimerisme hebben bij recidief of na therapie voor recidiverende ziekte
• Patiënten met recidiverende onderliggende ziekte na transplantatie die remissie bereikten na chemotherapie zijn toegestaan

• Geen CZS-recidief dat niet wordt verholpen door standaardchemotherapie

  • De CZS-remissiestatus moet gedurende 2 weken worden gehandhaafd

• Originele hematopoietische stamceldonor moet beschikbaar zijn voor celdonatie

  • Geen syngene donoren

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
• Levensverwachting ≥ 8 weken
• Creatinine < 3 mg/dL
• ABO/Rh en CMV IgG/IgM status bekend
• Geen HIV1- en HIV2-antistoffen
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden (mannen) of 6 maanden (vrouwen) na voltooiing van de studiebehandeling

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken