Infusione di linfociti da donatore nel trattamento di pazienti con carcinoma ematologico ricorrente o persistente dopo trapianto di cellule staminali da donatore

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• È stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali (ASCT) per neoplasia ematologica almeno 30 giorni fa

  • Nessun mancato attecchimento dopo il trapianto

  • Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva (GVHD)

    • GVHD minimo consentito

• Malattia persistente o recidivante dopo ASCT, incluso 1 dei seguenti:

  • Leucemia mieloide cronica (LMC), che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Recidiva molecolare (può essere trattata con imatinib mesilato dopo il trapianto), come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

      • ASCT era depleto di cellule non T, un bcr/abl negativo è stato documentato dalla PCR post-trapianto e bcr/abl è ora rilevabile da 2 determinazioni PCR consecutive > 30 giorni di distanza
      • L'ASCT era depleto di cellule non T e bcr/abl è rilevabile mediante PCR in qualsiasi momento dopo il giorno 180 post-trapianto
    • Recidiva citogenetica dopo 3-6 mesi di imatinib mesilato

    • LMC in fase cronica recidivante, fase accelerata o fase blastica dopo 3-6 mesi di imatinib mesilato

      • Deve essere attualmente solo in fase cronica o in fase accelerata LMC
      • I pazienti con LMC in fase blastica devono raggiungere una seconda fase cronica

  • Leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta o sindromi mielodisplastiche che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Recidiva molecolare, come evidenziato da <5% di blasti nel midollo osseo e anomalia molecolare specifica della leucemia del paziente rilevabile mediante PCR
    • Recidiva citogenetica, come evidenziato da <5% di blasti nel midollo osseo e anomalia cromosomica specifica della leucemia del paziente rilevabile dalla citogenetica standard in qualsiasi momento dopo il giorno 60 post-trapianto

    • Recidiva ematologica, come evidenziato da > 20% di blasti nel midollo osseo o recidiva nei tessuti molli

      • Deve essere trattato con chemioterapia dopo il trapianto, ma prima dell'infusione di linfociti del donatore dello studio (DLI)

  • Mieloma multiplo

    • Malattia recidivante o recidiva della proteina M dopo talidomide o altro trattamento di salvataggio

      • Precedente documentazione post-trapianto della scomparsa della proteina M mediante immunofissazione
    • Malattia residua o progressiva
    • Aumento del livello di proteina M in qualsiasi momento dopo il trapianto (misurato a intervalli di 3 mesi)
    • Proteina M originale rilevabile a 6 mesi dal trapianto
    • L'elettroforesi delle proteine ​​immunitarie (IPEP) è necessaria per dimostrare che il componente M è lo stesso al giorno 60 post-trapianto come prima del trapianto
    • Residui (> 5%) di plasmacellule nel midollo osseo

  • Linfoma non Hodgkin recidivato o linfoma di Hodgkin

    • La recidiva o la progressione della malattia devono essere evidenziate entro 3 mesi prima dell'infusione di linfociti del donatore mediante esame fisico, studi radiografici o studi molecolari

      • Il tumore deve essere sottoposto a nuova biopsia per determinare l'istologia
    • Se si sospetta un linfoma del virus di Epstein-Barr (EBV), il sangue periferico deve essere analizzato per il genoma di EBV (ovvero, test del DNA di EBV mediante PCR) negli ultimi 30 giorni

  • Infezione da EBV con pancitopenia associata

    • Pancitopenia persistente o refrattaria con genoma EBV rilevato mediante PCR nel sangue periferico

      • La pancitopenia refrattaria è definita come pancitopenia che risponde scarsamente ai fattori di crescita e/o alle trasfusioni

  • Disturbo linfoproliferativo EBV

    • Linfoadenopatia clonale refrattaria alla terapia standard con aciclovir e immunoglobuline (la DLI può essere somministrata con rituximab)

• Non un candidato per ripetere ASCT

  • Lo stato di chimerismo non è richiesto per determinare l'idoneità al DLI
• I pazienti eleggibili per ASCT allogenico, ma per i quali il DLI è offerto come prima opzione, dovrebbero avere un chimerismo completo del donatore alla recidiva o dopo la terapia per la malattia recidivante
• Sono ammessi i pazienti con malattia di base recidivante dopo il trapianto che hanno raggiunto la remissione dopo la chemioterapia

• Nessuna recidiva del sistema nervoso centrale che non viene eliminata dalla chemioterapia standard

  • Lo stato di remissione del SNC deve essere mantenuto per 2 settimane

• Il donatore originale di cellule staminali progenitrici emopoietiche deve essere disponibile per la donazione di cellule

  • Nessun donatore singenico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
• Creatinina < 3 mg/dL
• Stato ABO/Rh e CMV IgG/IgM noto
• Nessun anticorpo HIV1 e HIV2
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi (maschi) o 6 mesi (femmine) dopo il completamento del trattamento in studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia