Donatorlymfocytinfusion vid behandling av patienter med återkommande eller ihållande hematologisk cancer efter donatorstamcellstransplantation

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Har genomgått allogen stamcellstransplantation (ASCT) för hematologisk malignitet för minst 30 dagar sedan

  • Inget misslyckande att ympa efter transplantation

  • Ingen aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)

    • Minimal GVHD tillåten

• Ihållande eller återfallande sjukdom efter ASCT, inklusive 1 av följande:

  • Kronisk myelogen leukemi (KML), som uppfyller något av följande kriterier:

    • Molekylärt återfall (kan behandlas med imatinibmesylat efter transplantation), enligt definitionen av något av följande:

      • ASCT var icke-T-cellutarmad, en negativ bcr/abl dokumenterades med PCR efter transplantation och bcr/abl är nu detekterbar med 2 på varandra följande PCR-bestämningar > 30 dagars mellanrum
      • ASCT var icke-T-cellutarmad och bcr/abl kan detekteras med PCR när som helst efter dag 180 efter transplantation
    • Cytogenetiskt återfall efter 3-6 månader med imatinibmesylat

    • Återfall i kronisk fas, accelererad fas eller blastisk fas KML efter 3-6 månader med imatinibmesylat

      • Måste för närvarande endast vara i kronisk fas eller accelererad fas CML
      • Patienter med blastisk fas KML måste uppnå en andra kronisk fas

  • Akut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom som uppfyller något av följande kriterier:

    • Molekylärt återfall, vilket framgår av < 5 % blaster i benmärgen och patientens leukemispecifika molekylära abnormitet som kan detekteras med PCR
    • Cytogenetiskt återfall, vilket framgår av < 5 % blaster i benmärgen och patientens leukemispecifika kromosomavvikelse som kan upptäckas med standard cytogenetik när som helst efter dag 60 efter transplantationen

    • Hematologiskt återfall, vilket framgår av > 20 % blaster i benmärg eller återfall i mjukvävnad

      • Måste behandlas med kemoterapi efter transplantation, men före studiedonatorlymfocytinfusion (DLI)

  • Multipelt myelom

    • Återfallande sjukdom eller återfall av M-protein efter talidomid eller annan räddningsbehandling

      • Tidigare post-transplantationsdokumentation av försvinnande av M-protein genom immunfixering
    • Återstående eller progressiv sjukdom
    • Stigande M-proteinnivå när som helst efter transplantationen (mätt med 3 månaders intervall)
    • Ursprungligt M-protein kan detekteras 6 månader efter transplantation
    • Immunproteinelektrofores (IPEP) krävs för att visa att M-komponenten är densamma dag 60 efter transplantationen som före transplantationen
    • Resterande (> 5%) plasmaceller i benmärg

  • Återfall av non-Hodgkin-lymfom eller Hodgkin-lymfom

    • Återfall eller progression av sjukdomen måste bevisas inom 3 månader före donatorlymfocytinfusion genom fysisk undersökning, röntgenstudier eller molekylära studier

      • Tumören bör biopsieras på nytt för att fastställa histologi
    • Om lymfom från Epstein-Barr-virus (EBV) misstänks, måste perifert blod analyseras för EBV-genom (d.v.s. EBV DNA-testning med PCR) inom de senaste 30 dagarna

  • EBV-infektion med tillhörande pancytopeni

    • Ihållande eller refraktär pancytopeni med EBV-genom detekterat med PCR i det perifera blodet

      • Refraktär pancytopeni definieras som pancytopeni som är dåligt känslig för tillväxtfaktorer och/eller transfusioner

  • EBV lymfoproliferativ störning

    • Klonal lymfadenopati som är refraktär mot standardbehandling med acyklovir och immunglobulin (DLI kan ges med rituximab)

• Inte en kandidat för upprepad ASCT

  • Chimerism-status krävs inte för att bestämma behörighet för DLI
• Patienter som är kvalificerade för allogen ASCT, men för vilka DLI erbjuds som det första alternativet, bör ha full donatorchimerism vid återfall eller efter behandling för återfall av sjukdom
• Patienter med återfall av underliggande sjukdom efter transplantation som uppnått remission efter kemoterapi är tillåtna

• Inget CNS-återfall som inte elimineras med standardkemoterapi

  • CNS-remissionsstatus måste bibehållas i 2 veckor

• Ursprunglig hematopoetisk stamcellsdonator måste vara tillgänglig för celldonation

  • Inga syngena donatorer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky prestandastatus 60-100 %
• Förväntad livslängd ≥ 8 veckor
• Kreatinin < 3 mg/dL
• ABO/Rh och CMV IgG/IgM status känd
• Ingen HIV1- och HIV2-antikropp
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 3 månader (män) eller 6 månader (kvinnor) efter avslutad studiebehandling

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper