Инфузия донорских лимфоцитов при лечении пациентов с рецидивирующим или персистирующим гематологическим раком после трансплантации донорских стволовых клеток

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ASCT) по поводу гематологического злокачественного новообразования не менее 30 дней назад.

  • Отсутствие неудач приживления после трансплантации

  • Отсутствие активной острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)

    • Допустимая минимальная РТПХ

• Персистирующее или рецидивирующее заболевание после ТГСК, включая 1 из следующего:

  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), отвечающий любому из следующих критериев:

    • Молекулярный рецидив (можно лечить мезилатом иматиниба после трансплантации), определяемый любым из следующих признаков:

      • ASCT не была истощена по Т-клеткам, отрицательный результат bcr/abl был задокументирован с помощью ПЦР после трансплантации, и теперь bcr/abl можно обнаружить с помощью 2 последовательных определений ПЦР с интервалом > 30 дней.
      • ASCT не была истощена по Т-клеткам, а bcr/abl можно было обнаружить с помощью ПЦР в любое время после 180-го дня после трансплантации.
    • Цитогенетический рецидив после 3-6 месяцев приема иматиниба мезилата

    • Рецидивирующая хроническая фаза, фаза акселерации или бластная фаза ХМЛ после 3-6 месяцев приема иматиниба мезилата

      • Должен в настоящее время находиться в хронической фазе или только в ускоренной фазе ХМЛ
      • Пациенты с бластной фазой ХМЛ должны достичь второй хронической фазы.

  • Острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз или миелодиспластические синдромы, отвечающие любому из следующих критериев:

    • Молекулярный рецидив, о чем свидетельствует < 5% бластов в костном мозге и специфическая для лейкемии молекулярная аномалия пациента, выявляемая с помощью ПЦР
    • Цитогенетический рецидив, о чем свидетельствует < 5% бластов в костном мозге и специфическая для лейкемии хромосомная аномалия пациента, выявляемая с помощью стандартной цитогенетики в любое время после 60-го дня после трансплантации.

    • Гематологический рецидив, о чем свидетельствует > 20% бластов в костном мозге или рецидив в мягких тканях

      • Необходимо пройти курс химиотерапии после трансплантации, но перед исследованием инфузия донорских лимфоцитов (DLI)

  • Множественная миелома

    • Рецидив заболевания или рецидив М-белка после талидомида или другого лечения спасения

      • Предшествующая посттрансплантационная документация об исчезновении М-белка путем иммунофиксации
    • Остаточное или прогрессирующее заболевание
    • Повышение уровня М-белка в любое время после трансплантации (измеряется с интервалом в 3 месяца)
    • Исходный М-белок обнаруживается через 6 месяцев после трансплантации.
    • Электрофорез иммунных белков (IPEP) необходим, чтобы показать, что М-компонент такой же на 60-й день после трансплантации, как и до трансплантации.
    • Остаточные (> 5%) плазматические клетки в костном мозге

  • Рецидивирующая неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина

    • Рецидив или прогрессирование заболевания должно быть подтверждено в течение 3 месяцев до инфузии донорских лимфоцитов с помощью физического осмотра, рентгенографических исследований или молекулярных исследований.

      • Опухоль следует подвергнуть повторной биопсии для определения гистологии.
    • При подозрении на лимфому, вызванную вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), необходимо провести анализ периферической крови на наличие генома ВЭБ (т. е. анализ ДНК ВЭБ с помощью ПЦР) в течение последних 30 дней.

  • ВЭБ-инфекция с ассоциированной панцитопенией

    • Персистирующая или рефрактерная панцитопения с геномом ВЭБ, обнаруженным с помощью ПЦР в периферической крови

      • Рефрактерная панцитопения определяется как панцитопения, которая плохо реагирует на факторы роста и/или переливания крови.

  • ВЭБ-лимфопролиферативное заболевание

    • Клональная лимфаденопатия, резистентная к стандартной терапии ацикловиром и иммуноглобулином (DLI можно назначать с ритуксимабом)

• Не кандидат на повторную ASCT

  • Статус химеризма не требуется для определения права на DLI
• Пациенты, имеющие право на аллогенную АТСК, но которым предлагается DLI в качестве первого варианта, должны иметь полный донорский химеризм при рецидиве или после лечения рецидива заболевания.
• Допускаются пациенты с рецидивом основного заболевания после трансплантации, достигшие ремиссии после химиотерапии.

• Нет рецидива ЦНС, который не устраняется стандартной химиотерапией.

  • Статус ремиссии ЦНС должен поддерживаться в течение 2 недель.

• Первоначальный донор гемопоэтических стволовых клеток-предшественников должен быть доступен для донорства клеток.

  • Нет сингенных доноров

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель
• Креатинин < 3 мг/дл
• Статус ABO/Rh и CMV IgG/IgM известен
• Нет антител к ВИЧ1 и ВИЧ2
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев (мужчины) или 6 месяцев (женщины) после завершения исследуемого лечения.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания