Infusão de linfócitos de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematológico recorrente ou persistente após transplante de células-tronco de doadores

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco (ASCT) para malignidade hematológica há pelo menos 30 dias

  • Nenhuma falha no enxerto após o transplante

  • Sem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa

    • GVHD mínimo permitido

• Doença persistente ou recidivante após ASCT, incluindo 1 dos seguintes:

  • Leucemia mielóide crônica (LMC), atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Recidiva molecular (pode ser tratada com mesilato de imatinibe após o transplante), conforme definido por qualquer um dos seguintes:

      • ASCT foi depletado de células T, um bcr/abl negativo foi documentado por PCR pós-transplante, e bcr/abl agora é detectável por 2 determinações de PCR consecutivas > 30 dias de intervalo
      • ASCT foi depletado de células T e bcr/abl é detectável por PCR a qualquer momento após o dia 180 pós-transplante
    • Recidiva citogenética após 3-6 meses de mesilato de imatinibe

    • LMC em fase crônica recidivante, fase acelerada ou fase blástica após 3-6 meses de mesilato de imatinibe

      • Deve estar atualmente em fase crônica ou fase acelerada apenas CML
      • Pacientes com LMC em fase blástica devem atingir uma segunda fase crônica

  • Leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda ou síndromes mielodisplásicas, atendendo a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Recidiva molecular, evidenciada por < 5% de blastos na medula óssea e anormalidade molecular específica da leucemia do paciente detectável por PCR
    • Recidiva citogenética, conforme evidenciado por < 5% de blastos na medula óssea e anormalidade cromossômica específica da leucemia do paciente detectável por citogenética padrão a qualquer momento após o dia 60 após o transplante

    • Recidiva hematológica, evidenciada por > 20% de blastos na medula óssea ou recorrência de tecidos moles

      • Deve ser tratado com quimioterapia após o transplante, mas antes da infusão de linfócitos do doador do estudo (DLI)

  • Mieloma múltiplo

    • Doença recidivante ou recorrência da proteína M após talidomida ou outro tratamento de resgate

      • Documentação prévia pós-transplante do desaparecimento da proteína M por imunofixação
    • Doença residual ou progressiva
    • Aumento do nível de proteína M a qualquer momento após o transplante (medido em intervalos de 3 meses)
    • Proteína M original detectável 6 meses após o transplante
    • A eletroforese de proteínas imunes (IPEP) é necessária para mostrar que o componente M é o mesmo no dia 60 pós-transplante e pré-transplante
    • Células plasmáticas residuais (> 5%) na medula óssea

  • Linfoma não-Hodgkin recidivado ou linfoma de Hodgkin

    • A recaída ou progressão da doença deve ser evidenciada dentro de 3 meses antes da infusão de linfócitos do doador por exame físico, estudos radiográficos ou estudos moleculares

      • O tumor deve ser re-biópsiado para determinar a histologia
    • Se houver suspeita de linfoma do vírus Epstein-Barr (EBV), o sangue periférico deve ser testado quanto ao genoma do EBV (ou seja, teste de DNA do EBV por PCR) nos últimos 30 dias

  • Infecção por EBV com pancitopenia associada

    • Pancitopenia persistente ou refratária com genoma do EBV detectado por PCR no sangue periférico

      • Pancitopenia refratária é definida como pancitopenia que responde mal a fatores de crescimento e/ou transfusões

  • Doença linfoproliferativa EBV

    • Linfadenopatia clonal refratária à terapia padrão com aciclovir e imunoglobulina (DLI pode ser administrada com rituximabe)

• Não é candidato a repetir ASCT

  • O status de quimerismo não é necessário para determinar a elegibilidade para DLI
• Pacientes elegíveis para ASCT alogênico, mas para quem DLI é oferecido como primeira opção, devem ter quimerismo total do doador na recidiva ou após terapia para doença recidivante
• Pacientes com doença subjacente recidivante após transplante que obtiveram remissão após quimioterapia são permitidos

• Nenhuma recorrência do SNC que não seja eliminada pela quimioterapia padrão

  • O estado de remissão do SNC deve ser mantido por 2 semanas

• O doador original de células-tronco progenitoras hematopoiéticas deve estar disponível para doação de células

  • Nenhum doador singênico

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida ≥ 8 semanas
• Creatinina < 3 mg/dL
• Status ABO/Rh e CMV IgG/IgM conhecido
• Nenhum anticorpo HIV1 e HIV2
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 3 meses (homens) ou 6 meses (mulheres) após a conclusão do tratamento do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença