Spender-Lymphozyten-Infusion bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem hämatologischem Krebs nach Spender-Stammzelltransplantation

KRANKHEITSMERKMALE:

• Hat sich vor mindestens 30 Tagen einer allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) wegen hämatologischer Malignität unterzogen

  • Kein Transplantationsversagen nach der Transplantation

  • Keine aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)

    • Minimale GVHD erlaubt

• Anhaltende oder rezidivierende Erkrankung nach ASCT, einschließlich 1 der folgenden:

  • Chronische myeloische Leukämie (CML), die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Molekularer Rückfall (kann nach der Transplantation mit Imatinibmesylat behandelt werden), wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

      • ASCT war nicht T-Zell-depletiert, ein negatives bcr/abl wurde durch PCR nach der Transplantation dokumentiert, und bcr/abl ist jetzt durch 2 aufeinanderfolgende PCR-Bestimmungen > 30 Tage auseinander nachweisbar
      • ASCT war nicht-T-Zell-depletiert und bcr/abl ist durch PCR jederzeit nach Tag 180 nach der Transplantation nachweisbar
    • Zytogenetischer Rückfall nach 3-6 Monaten Imatinibmesylat

    • Rezidivierende CML in der chronischen Phase, akzelerierten Phase oder Blastenphase nach 3-6 Monaten Imatinibmesylat

      • Darf sich derzeit nur in der chronischen oder akzelerierten Phase der CML befinden
      • Patienten mit CML in der Blastenphase müssen eine zweite chronische Phase erreichen

  • Akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie oder myelodysplastische Syndrome, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Molekularer Rückfall, nachgewiesen durch < 5 % Blasten im Knochenmark und durch PCR nachweisbare leukämiespezifische molekulare Anomalie des Patienten
    • Zytogenetisches Rezidiv, nachgewiesen durch < 5 % Blasten im Knochenmark und die Leukämie-spezifische Chromosomenanomalie des Patienten, die durch Standard-Zytogenetik jederzeit nach dem 60. Tag nach der Transplantation nachweisbar ist

    • Hämatologisches Rezidiv, nachgewiesen durch > 20 % Blasten im Knochenmark oder Weichteilrezidiv

      • Muss nach der Transplantation mit einer Chemotherapie behandelt werden, aber vor der Studienspender-Lymphozyteninfusion (DLI)

  • Multiples Myelom

    • Rückfall der Erkrankung oder Wiederauftreten des M-Proteins nach Thalidomid oder einer anderen Salvage-Behandlung

      • Frühere Dokumentation nach der Transplantation des Verschwindens des M-Proteins durch Immunfixation
    • Rest- oder fortschreitende Erkrankung
    • Steigender M-Protein-Spiegel zu jedem Zeitpunkt nach der Transplantation (gemessen in 3-Monats-Intervallen)
    • Ursprüngliches M-Protein 6 Monate nach der Transplantation nachweisbar
    • Eine Immunproteinelektrophorese (IPEP) ist erforderlich, um zu zeigen, dass die M-Komponente am Tag 60 nach der Transplantation dieselbe ist wie vor der Transplantation
    • Restliche (> 5 %) Plasmazellen im Knochenmark

  • Rezidiviertes Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom

    • Ein Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit muss innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion von Spender-Lymphozyten durch körperliche Untersuchung, Röntgenuntersuchungen oder molekulare Untersuchungen nachgewiesen werden

      • Der Tumor sollte erneut biopsiert werden, um die Histologie zu bestimmen
    • Bei Verdacht auf Epstein-Barr-Virus (EBV)-Lymphom muss das periphere Blut innerhalb der letzten 30 Tage auf EBV-Genom untersucht werden (d. h. EBV-DNA-Test durch PCR).

  • EBV-Infektion mit assoziierter Panzytopenie

    • Per PCR im peripheren Blut nachgewiesene persistierende oder refraktäre Panzytopenie mit EBV-Genom

      • Refraktäre Panzytopenie ist definiert als Panzytopenie, die schlecht auf Wachstumsfaktoren und/oder Transfusionen anspricht

  • Lymphoproliferative EBV-Störung

    • Klonale Lymphadenopathie, die refraktär gegenüber einer Standardtherapie mit Aciclovir und Immunglobulin ist (DLI kann mit Rituximab verabreicht werden)

• Kein Kandidat für eine wiederholte ASCT

  • Der Chimärismus-Status ist nicht erforderlich, um die Eignung für DLI zu bestimmen
• Patienten, die für eine allogene ASCT in Frage kommen, denen jedoch DLI als erste Option angeboten wird, sollten bei einem Rezidiv oder nach der Therapie eines Rezidivs einen vollständigen Spender-Chimärismus aufweisen
• Patienten mit rezidivierender Grunderkrankung nach Transplantation, die nach Chemotherapie eine Remission erreicht haben, sind zugelassen

• Kein ZNS-Rezidiv, das nicht durch Standard-Chemotherapie beseitigt wird

  • Der ZNS-Remissionsstatus muss für 2 Wochen aufrechterhalten werden

• Der ursprüngliche Spender hämatopoetischer Vorläuferstammzellen muss für die Zellspende verfügbar sein

  • Keine syngenen Spender

PATIENTENMERKMALE:

• Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
• Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
• Kreatinin < 3 mg/dl
• ABO/Rh- und CMV-IgG/IgM-Status bekannt
• Kein HIV1- und HIV2-Antikörper
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate (Männer) bzw. 6 Monate (Frauen) nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale