Donorlymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller vedvarende hematologisk kreft etter donorstamcelletransplantasjon

SYKDOMS KARAKTERISTIKA:

• Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon (ASCT) for hematologisk malignitet for minst 30 dager siden

  • Ingen svikt i å transplantere etter transplantasjon

  • Ingen aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD)

    • Minimum GVHD tillatt

• Vedvarende eller residiverende sykdom etter ASCT, inkludert 1 av følgende:

  • Kronisk myelogen leukemi (KML), som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Molekylært tilbakefall (kan behandles med imatinibmesylat etter transplantasjon), som definert av ett av følgende:

      • ASCT var ikke-T-celle utarmet, en negativ bcr/abl ble dokumentert ved PCR etter transplantasjon, og bcr/abl er nå påviselig ved 2 påfølgende PCR-bestemmelser > 30 dagers mellomrom
      • ASCT var ikke-T-celle utarmet og bcr/abl kan påvises ved PCR når som helst etter dag 180 etter transplantasjon
    • Cytogenetisk tilbakefall etter 3-6 måneder med imatinibmesylat

    • Tilbakefallende kronisk fase, akselerert fase eller blastisk fase CML etter 3-6 måneder med imatinibmesylat

      • Må kun være i kronisk fase eller akselerert fase CML
      • Pasienter med blastisk fase KML må oppnå en andre kronisk fase

  • Akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom, som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Molekylært tilbakefall, som vist ved < 5 % eksplosjoner i benmargen og pasientens leukemispesifikke molekylære abnormitet som kan påvises ved PCR
    • Cytogenetisk tilbakefall, som vist ved < 5 % blaster i benmargen og pasientens leukemispesifikke kromosomavvik som kan påvises av standard cytogenetikk når som helst etter dag 60 etter transplantasjon

    • Hematologisk tilbakefall, som dokumentert av > 20 % eksplosjoner i tilbakefall av benmarg eller bløtvev

      • Må behandles med kjemoterapi etter transplantasjon, men før studiedonorlymfocyttinfusjon (DLI)

  • Multippelt myelom

    • Tilbakefallende sykdom eller tilbakefall av M-protein etter thalidomid eller annen bergingsbehandling

      • Tidligere post-transplantasjonsdokumentasjon på forsvinning av M-protein ved immunfiksering
    • Gjenværende eller progressiv sykdom
    • Stigende M-proteinnivå når som helst etter transplantasjon (målt med 3-måneders intervaller)
    • Originalt M-protein kan påvises 6 måneder etter transplantasjon
    • Immunproteinelektroforese (IPEP) er nødvendig for å vise at M-komponenten er den samme på dag 60 etter transplantasjon som før transplantasjon
    • Resterende (> 5 %) plasmaceller i benmarg

  • Residiverende non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom

    • Tilbakefall eller progresjon av sykdom må påvises innen 3 måneder før donorlymfocyttinfusjon ved fysisk undersøkelse, radiografiske studier eller molekylære studier

      • Tumor bør biopsieres på nytt for å bestemme histologi
    • Ved mistanke om Epstein-Barr-virus (EBV) lymfom, må perifert blod analyseres for EBV-genom (dvs. EBV DNA-testing ved PCR) i løpet av de siste 30 dagene

  • EBV-infeksjon med tilhørende pancytopeni

    • Vedvarende eller refraktær pancytopeni med EBV-genom påvist ved PCR i det perifere blodet

      • Refraktær pancytopeni er definert som pancytopeni som reagerer dårlig på vekstfaktorer og/eller transfusjoner

  • EBV lymfoproliferativ lidelse

    • Klonal lymfadenopati som er motstandsdyktig mot standardbehandling med acyclovir og immunglobulin (DLI kan gis med rituximab)

• Ikke en kandidat for gjentatt ASCT

  • Chimerism-status er ikke nødvendig for å avgjøre kvalifisering for DLI
• Pasienter som er kvalifisert for allogen ASCT, men som DLI tilbys som første alternativ, bør ha full donorkimerisme ved tilbakefall eller etter behandling for residiverende sykdom
• Pasienter med residiverende underliggende sykdom etter transplantasjon som oppnådde remisjon etter kjemoterapi tillates

• Ingen CNS-residiv som ikke elimineres av standard kjemoterapi

  • CNS-remisjonsstatus må opprettholdes i 2 uker

• Original hematopoetisk stamcelledonor må være tilgjengelig for celledonasjon

  • Ingen syngene givere

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
• Forventet levealder ≥ 8 uker
• Kreatinin < 3 mg/dL
• ABO/Rh og CMV IgG/IgM status kjent
• Ingen HIV1 og HIV2 antistoffer
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder (menn) eller 6 måneder (kvinner) etter fullført studiebehandling

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker