Infuzja limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przetrwałym rakiem hematologicznym po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Co najmniej 30 dni temu przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) z powodu nowotworu hematologicznego

  • Brak braku wszczepienia po przeszczepie

  • Brak aktywnej ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)

    • Dozwolona minimalna wartość GVHD

• Utrzymująca się lub nawracająca choroba po ASCT, w tym 1 z następujących:

  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML), spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Nawrót molekularny (można leczyć mesylanem imatynibu po przeszczepie), zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • ASCT nie zawierał komórek T zubożonych, negatywny wynik bcr/abl został udokumentowany przez PCR po przeszczepie, a bcr/abl jest teraz wykrywalny przez 2 kolejne oznaczenia PCR w odstępie > 30 dni
      • ASCT nie zawierał komórek T zubożonych, a bcr/abl można wykryć metodą PCR w dowolnym momencie po 180 dniu po przeszczepie
    • Nawrót cytogenetyczny po 3-6 miesiącach mesylanu imatynibu

    • Nawrotowa faza przewlekła, faza akceleracji lub faza blastyczna CML po 3-6 miesiącach mesylanu imatynibu

      • Musi być obecnie tylko w fazie przewlekłej lub fazie akceleracji CML
      • Pacjenci z CML w fazie blastycznej muszą osiągnąć drugą fazę przewlekłą

  • Ostra białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna lub zespoły mielodysplastyczne spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Nawrót molekularny, o czym świadczy < 5% blastów w szpiku kostnym i specyficzna dla białaczki nieprawidłowość molekularna wykrywalna metodą PCR
    • Wznowa cytogenetyczna, o czym świadczy < 5% blastów w szpiku kostnym i nieprawidłowości chromosomalne specyficzne dla białaczki wykrywalne za pomocą standardowej cytogenetyki w dowolnym momencie po 60 dniu po przeszczepie

    • Nawrót hematologiczny, o czym świadczy > 20% nawrotów blastów w szpiku kostnym lub tkankach miękkich

      • Musi być leczony chemioterapią po przeszczepie, ale przed badaniem infuzja limfocytów dawcy (DLI)

  • Szpiczak mnogi

    • Nawrót choroby lub nawrót białka M po talidomidzie lub innym leczeniu ratującym

      • Wcześniejsza dokumentacja po przeszczepie zniknięcia białka M przez immunofiksację
    • Choroba resztkowa lub postępująca
    • Wzrost poziomu białka M w dowolnym momencie po przeszczepie (mierzony w odstępach 3-miesięcznych)
    • Oryginalne białko M wykrywalne 6 miesięcy po przeszczepie
    • Wymagana jest elektroforeza białek immunologicznych (IPEP), aby wykazać, że składnik M jest taki sam w 60. dniu po przeszczepie, jak przed przeszczepem
    • Resztkowe (> 5%) komórki plazmatyczne w szpiku kostnym

  • Nawracający chłoniak nieziarniczy lub chłoniak Hodgkina

    • Nawrót lub progresję choroby należy potwierdzić w ciągu 3 miesięcy przed infuzją limfocytów dawcy za pomocą badania fizykalnego, badań radiograficznych lub badań molekularnych

      • Guz powinien zostać poddany ponownej biopsji w celu określenia histologii
    • Jeśli podejrzewa się chłoniaka wirusa Epsteina-Barra (EBV), w ciągu ostatnich 30 dni należy zbadać krew obwodową pod kątem genomu EBV (tj. badanie DNA wirusa EBV metodą PCR)

  • Zakażenie EBV z towarzyszącą pancytopenią

    • Trwała lub oporna na leczenie pancytopenia z genomem EBV wykryta metodą PCR we krwi obwodowej

      • Pancytopenia oporna na leczenie jest definiowana jako pancytopenia słabo reagująca na czynniki wzrostu i/lub transfuzje

  • Zaburzenie limfoproliferacyjne EBV

    • Limfadenopatia klonalna oporna na standardowe leczenie acyklowirem i immunoglobuliną (DLI można podawać z rytuksymabem)

• Nie jest kandydatem do powtórzenia ASCT

  • Status chimeryzmu nie jest wymagany do określenia uprawnień do DLI
• Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego ASCT, ale dla których DLI jest oferowana jako pierwsza opcja, powinni mieć pełny chimeryzm dawcy w momencie nawrotu lub po leczeniu nawrotu choroby
• Dopuszcza się pacjentów z nawrotem choroby podstawowej po przeszczepie, którzy uzyskali remisję po chemioterapii

• Brak nawrotu OUN, którego nie usuwa standardowa chemioterapia

  • Remisja OUN musi być utrzymana przez 2 tygodnie

• Oryginalny dawca hematopoetycznych progenitorowych komórek macierzystych musi być dostępny do dawstwa komórek

  • Brak dawców syngenicznych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
• Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
• Kreatynina < 3 mg/dl
• Znany status ABO/Rh i CMV IgG/IgM
• Brak przeciwciał HIV1 i HIV2
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące (mężczyźni) lub 6 miesięcy (kobiety) po zakończeniu badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby