Donor limfocita infúzió visszatérő vagy tartós hematológiai rákban szenvedő betegek kezelésében donor őssejt-átültetés után

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Legalább 30 napja hematológiai rosszindulatú daganat miatt allogén őssejt-transzplantáción (ASCT) esett át

  • A transzplantációt követően nincs sikertelen beültetés

  • Nincs aktív akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD)

    • Minimális GVHD megengedett

• Tartós vagy visszaeső betegség az ASCT után, beleértve az alábbiak egyikét:

  • Krónikus mielogén leukémia (CML), amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

    • Molekuláris relapszus (átültetés után imatinib-meziláttal kezelhető), az alábbiak bármelyike ​​szerint:

      • Az ASCT nem volt kimerült a T-sejtektől, a transzplantáció utáni PCR-rel negatív bcr/abl-t dokumentált, és a bcr/abl most már kimutatható 2 egymást követő PCR-meghatározással, több mint 30 napos eltéréssel.
      • Az ASCT nem volt kimerült a T-sejtekből, és a bcr/abl a transzplantáció utáni 180. nap után bármikor kimutatható PCR-rel
    • Citogenetikai relapszus 3-6 hónapos imatinib-mezilát után

    • Kiújult krónikus fázis, akcelerált fázis vagy blasztikus fázisú CML 3-6 hónapos imatinib-mezilát után

      • Jelenleg csak krónikus vagy akcelerált fázisú CML-nek kell lennie
      • A blasztikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknek el kell érniük a második krónikus fázist

  • Akut mieloid leukémia, akut limfoblasztos leukémia vagy mielodiszpláziás szindrómák, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    • Molekuláris relapszus, amit a csontvelőben 5%-nál kisebb blasztok és a beteg leukémiára specifikus molekuláris rendellenességei mutatnak ki PCR-rel
    • Citogenetikai relapszus, amit a csontvelőben 5%-nál kisebb blasztok és a beteg leukémia-specifikus kromoszóma-rendellenessége bizonyít, amely standard citogenetikával kimutatható a transzplantációt követő 60. nap után bármikor

    • Hematológiai relapszus, amint azt a csontvelőben vagy a lágyszövetekben több mint 20%-os blasztok igazolják

      • Transzplantáció után kemoterápiával kell kezelni, de a vizsgálat előtt donor limfocita infúzió (DLI)

  • Myeloma multiplex

    • Kiújult betegség vagy M-protein kiújulása talidomid vagy más mentőkezelés után

      • Az M-protein immunfixálással történő eltűnésének transzplantáció utáni előzetes dokumentálása
    • Maradék vagy progresszív betegség
    • Az M-protein szint emelkedése a transzplantáció után bármikor (3 hónapos időközönként mérve)
    • Eredeti M-protein kimutatható 6 hónappal a transzplantáció után
    • Immunfehérje elektroforézis (IPEP) szükséges annak kimutatásához, hogy az M-komponens ugyanaz a transzplantáció utáni 60. napon, mint a transzplantáció előtt
    • Maradék (> 5%) plazmasejtek a csontvelőben

  • Kiújult non-Hodgkin limfóma vagy Hodgkin limfóma

    • A betegség visszaesését vagy progresszióját a donor limfocita infúziót megelőző 3 hónapon belül fizikális vizsgálattal, radiográfiás vizsgálatokkal vagy molekuláris vizsgálatokkal igazolni kell

      • A szövettani meghatározásához a daganatot újra biopsziával kell venni
    • Epstein-Barr vírus (EBV) limfóma gyanúja esetén az elmúlt 30 napon belül meg kell vizsgálni a perifériás vért EBV genomra (azaz EBV DNS-teszt PCR-rel).

  • EBV fertőzés társuló pancytopeniával

    • Perzisztens vagy refrakter pancitopénia EBV genommal, PCR-rel kimutatva a perifériás vérben

      • A refrakter pancytopenia olyan pancitopénia, amely rosszul reagál a növekedési faktorokra és/vagy transzfúziókra.

  • EBV limfoproliferatív rendellenesség

    • Klonális limfadenopátia, amely ellenáll a standard acyclovir- és immunglobulin-terápiának (DLI adható rituximabbal)

• Nem jelölt az ASCT megismétlésére

  • A kimérizmus állapota nem szükséges a DLI-re való jogosultság meghatározásához
• Az allogén ASCT-re jogosult, de első lehetőségként DLI-t kínáló betegeknek teljes donorkimérával kell rendelkezniük a visszaeséskor vagy a visszaeső betegség terápia után.
• A transzplantáció után kiújult alapbetegségben szenvedő betegek, akik kemoterápia után remissziót értek el, engedélyezettek

• Nincs olyan központi idegrendszeri recidíva, amelyet a szokásos kemoterápia nem szüntet meg

  • A központi idegrendszer remissziós állapotát 2 hétig fenn kell tartani

• A sejtadományozáshoz rendelkezésre kell állnia az eredeti vérképző őssejt-donornak

  • Nincsenek szingén donorok

A BETEG JELLEMZŐI:

• Karnofsky teljesítmény állapota 60-100%
• Várható élettartam ≥ 8 hét
• Kreatinin < 3 mg/dl
• ABO/Rh és CMV IgG/IgM állapot ismert
• Nincs HIV1 és HIV2 antitest
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és 3 hónapig (férfiak) vagy 6 hónapig (nők)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői