AZD2281 et irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer colorectal histologiquement ou cytologiquement confirmé

  • Maladie localement avancée et/ou métastatique
  • Maladie considérée comme incurable
• Convient au traitement par le chlorhydrate d'irinotécan en tant qu'agent unique en tant qu'intervention palliative, tel que déterminé par l'investigateur

• Doit avoir une maladie cliniquement et / ou radiologiquement documentée

  • Les patients dont le seul signe de progression de la maladie est une élévation du marqueur tumoral ne sont pas éligibles

• Ne doit pas avoir reçu plus d'un schéma de chimiothérapie à base d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan administré avec une intention adjuvante, néoadjuvante ou palliative

  • Un régime adjuvant supplémentaire de fluoropyrimidine (fluorouracile ou capécitabine) peut avoir été administré pour une maladie en rechute ou métastatique
• Aucune métastase cérébrale ou méningée non traitée (scanner requis en cas de suspicion clinique de maladie du SNC)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 90 jours après la fin du traitement à l'étude
• Doit résider à moins d'une heure et demie de route du centre participant
• Pas d'autres tumeurs malignes invasives, à moins d'être traitées de manière curative sans signe de maladie

• Aucune maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à absorber les médicaments oraux, y compris les suivants :

  • Maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)

  • Malabsorption post-chirurgicale caractérisée par une diarrhée incontrôlée entraînant une perte de poids et une carence en vitamines ou nécessitant une hyperalimentation IV

    • La supplémentation en enzymes pancréatiques est autorisée
• Pas d'hypertension non traitée et/ou non contrôlée, de troubles cardiovasculaires et/ou de dysfonctionnement cardiaque symptomatique
• Aucune infection active ou non contrôlée
• Aucune maladie grave ou condition médicale qui empêcherait la participation à l'étude
• Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants, à l'atropine ou au lopéramide
• Non connu pour être homozygote pour l'allèle UGT1A1*28
• Aucun déficit connu dans la glucuronidation de la bilirubine, comme le syndrome de Gilbert

• Pas de neuropathie ≥ grade 2

  • Les patients atteints de neuropathie sensorielle persistante, stable, de grade 3, qui répondent à d'autres critères d'éligibilité peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Récupéré de toutes les thérapies antérieures
• Aucun inhibiteur PARP antérieur
• Aucune irradiation pelvienne radicale préalable
• Aucune radiothérapie antérieure à ≥ 25 % des réserves de moelle osseuse
• Traitement antérieur par le chlorhydrate d'irinotécan autorisé à condition que le médicament n'ait pas été interrompu en raison d'effets toxiques et que le patient n'ait pas présenté de toxicité grave liée au chlorhydrate d'irinotécan (grade 4 ou nécessitant une hospitalisation)
• Au moins 21 jours depuis la radiothérapie précédente (des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose)
• Au moins 30 jours depuis la chimiothérapie précédente
• Au moins 21 jours depuis des traitements hormonaux, immunologiques, biologiques ou inhibiteurs de la transduction du signal antérieurs
• Plus de 3 semaines depuis le précédent et aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant

• Au moins 14 jours depuis la chirurgie majeure précédente

  • La cicatrisation doit avoir eu lieu

• Au moins 14 jours depuis le traitement antérieur et aucun médicament inducteur ou inhibiteur enzymatique du CYP3A4, y compris les anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, la rifampicine, la rifabutine, le millepertuis, l'atazanavir ou le kétoconazole

  • La dexaméthasone est autorisée pour la prophylaxie antiémétique