AZD2281 és irinotekán lokálisan előrehaladott vagy áttétes vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt vastagbélrák

  • Lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes betegség
  • Gyógyíthatatlannak tartott betegség
• Alkalmas egyetlen hatóanyagú irinotekán-hidrokloriddal történő kezelésre palliatív beavatkozásként, a vizsgáló meghatározása szerint

• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegséggel kell rendelkeznie

  • Azok a betegek, akiknél a betegség progressziójának egyetlen bizonyítéka a tumormarker emelkedés, nem alkalmasak

• Legfeljebb egy korábbi oxaliplatin- és/vagy irinotekán-hidroklorid alapú kemoterápiás kezelésben részesülhetett adjuváns, neoadjuváns vagy palliatív szándékkal.

  • Egy további adjuváns fluor-pirimidin (fluorouracil vagy capecitabin) kezelési rendet kaphattak visszaeső vagy metasztatikus betegség esetén
• Nincsenek kezeletlen agyi vagy meningeális áttétek (CT-vizsgálat szükséges, ha fennáll a központi idegrendszeri betegség klinikai gyanúja)

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Abszolút granulocitaszám ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT és AST ≤ a normálérték felső határának kétszerese (májáttét esetén ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse)
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és azt követően 90 napig
• A résztvevő központtól 1,5 órás autóútra kell tartózkodnia
• Nincs más invazív rosszindulatú daganat, kivéve, ha gyógyítóan kezelik betegségre utaló jelek nélkül

• Nincs olyan gasztrointesztinális betegség, amely az orális gyógyszerek felszívódásának képtelenségét eredményezné, beleértve a következőket:

  • Nem kontrollált gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás)

  • Műtét utáni felszívódási zavar, amelyet kontrollálatlan hasmenés jellemez, ami súlycsökkenést és vitaminhiányt eredményez, vagy intravénás hyperalimentációt igényel

    • A hasnyálmirigy enzimek pótlása megengedett
• Nincs kezeletlen és/vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, szív- és érrendszeri állapotok és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavar
• Nincsenek aktív vagy ellenőrizetlen fertőzések
• Nincsenek súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, amelyek kizárnák a tanulmányban való részvételt
• Nem ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel, az atropinnal vagy a loperamiddal szemben
• Nem ismert, hogy homozigóta az UGT1A1*28 allélra
• A bilirubin glükuronidációjában nem ismert hiányosság, például Gilbert-szindróma

• Nincs neuropátia ≥ 2. fokozat

  • Perzisztens, stabil, 3. fokozatú szenzoros neuropátiában szenvedő betegek, akik megfelelnek más alkalmassági kritériumoknak, a vizsgáló döntése alapján engedélyezhetők

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Minden korábbi terápiából felépült
• Nincs korábbi PARP inhibitor
• Nincs előzetes radikális kismedencei besugárzás
• Nincs előzetes sugárkezelés a csontvelő-raktárak ≥ 25%-ára
• A korábbi irinotekán-hidroklorid engedélyezett, feltéve, hogy a gyógyszert nem hagyták abba toxikus hatások miatt, és a beteg nem szenvedett súlyos irinotekán-hidrokloriddal kapcsolatos toxicitást (4-es fokozat vagy kórházi kezelést igényelt)
• Legalább 21 nap az előző sugárkezelés óta (kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem myelosuppresszív sugárterápia)
• Legalább 30 nap az előző kemoterápia óta
• Legalább 21 nap az előző hormonális, immunológiai, biológiai vagy jelátvitelt gátló kezelések óta
• Több mint 3 hét telt el az előző vizsgálat óta, és semmilyen más egyidejű vizsgálati gyógyszer vagy rákellenes kezelés nem történt

• Legalább 14 nap az előző nagy műtét óta

  • Biztosan megtörtént a sebgyógyulás

• Legalább 14 nap telt el a korábbi és egyidejű CYP3A4 enzimindukáló vagy -gátló gyógyszerek, köztük az enzimindukáló görcsoldók, rifampin, rifabutin, orbáncfű, atazanavir vagy ketokonazol alkalmazása óta.

  • A dexametazon hányás elleni profilaxisként megengedett