AZD2281 und Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs

  • Lokal fortgeschrittene und/oder metastasierende Erkrankung
  • Krankheit gilt als unheilbar
• Geeignet für die Behandlung mit dem Einzelwirkstoff Irinotecanhydrochlorid als palliative Intervention, wie vom Prüfer festgelegt

• Muss eine klinisch und/oder radiologisch dokumentierte Erkrankung haben

  • Patienten, deren einziger Hinweis auf ein Fortschreiten der Krankheit eine Erhöhung des Tumormarkers ist, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Darf zuvor nicht mehr als eine Chemotherapie auf der Basis von Oxaliplatin und/oder Irinotecanhydrochlorid erhalten haben, entweder mit adjuvanter, neoadjuvanter oder palliativer Absicht

  • Bei rezidivierender oder metastasierender Erkrankung wurde möglicherweise eine zusätzliche adjuvante Fluoropyrimidin-Therapie (Fluorouracil oder Capecitabin) verabreicht
• Keine unbehandelten Gehirn- oder Hirnhautmetastasen (CT-Scan erforderlich, wenn klinischer Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung besteht)

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST ≤ 2-fache ULN (≤ 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Der Wohnsitz muss innerhalb einer 1½-stündigen Autofahrt vom teilnehmenden Zentrum entfernt liegen
• Keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen, es sei denn, sie werden kurativ behandelt und es liegen keine Anzeichen einer Erkrankung vor

• Keine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die zu einer Unfähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente führt, einschließlich der folgenden:

  • Unkontrollierte entzündliche gastrointestinale Erkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)

  • Postoperative Malabsorption, gekennzeichnet durch unkontrollierten Durchfall, der zu Gewichtsverlust und Vitaminmangel führt oder eine intravenöse Hyperalimentation erfordert

    • Eine Ergänzung mit Pankreasenzymen ist zulässig
• Keine unbehandelte und/oder unkontrollierte Hypertonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder symptomatische Herzfunktionsstörungen
• Keine aktiven oder unkontrollierten Infektionen
• Keine schwerwiegenden Erkrankungen oder Beschwerden, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile, Atropin oder Loperamid
• Es ist nicht bekannt, dass er homozygot für das UGT1A1*28-Allel ist
• Kein bekannter Mangel an Glucuronidierung von Bilirubin, wie z. B. das Gilbert-Syndrom

• Keine Neuropathie ≥ Grad 2

  • Patienten mit anhaltender, stabiler sensorischer Neuropathie 3. Grades, die andere Zulassungskriterien erfüllen, können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Kein vorheriger PARP-Inhibitor
• Keine vorherige radikale Beckenbestrahlung
• Keine vorherige Strahlentherapie für ≥ 25 % der Knochenmarkspeicher
• Eine vorherige Einnahme von Irinotecanhydrochlorid ist zulässig, sofern das Arzneimittel nicht aufgrund toxischer Wirkungen abgesetzt wurde und der Patient keine schwere Irinotecanhydrochlorid-bedingte Toxizität aufwies (Grad 4 oder Krankenhausaufenthalt erforderlich).
• Mindestens 21 Tage seit der vorherigen Strahlentherapie (Ausnahmen können bei niedrig dosierter, nicht myelosuppressiver Strahlentherapie gemacht werden)
• Mindestens 30 Tage seit der vorherigen Chemotherapie
• Mindestens 21 Tage seit vorherigen hormonellen, immunologischen, biologischen oder Signaltransduktionshemmertherapien
• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen und keine anderen Prüfmedikamente oder Krebstherapie

• Mindestens 14 Tage seit der letzten größeren Operation

  • Es muss eine Wundheilung stattgefunden haben

• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen und keinen gleichzeitigen Einnahme von Arzneimitteln, die das CYP3A4-Enzym induzieren oder hemmen, einschließlich enzyminduzierender Antikonvulsiva, Rifampin, Rifabutin, Johanniskraut, Atazanavir oder Ketoconazol

  • Zur antiemetischen Prophylaxe ist Dexamethason zugelassen