AZD2281 и иринотекан в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак

  • Местнораспространенное и/или метастатическое заболевание
  • Болезнь считается неизлечимой
• Подходит для лечения одним препаратом гидрохлорида иринотекана в качестве паллиативного вмешательства, как определено исследователем

• Должен иметь клинически и / или рентгенологически подтвержденное заболевание

  • Пациенты, у которых единственным свидетельством прогрессирования заболевания является повышение онкомаркера, не подходят.

• Должен пройти не более одного предшествующего режима химиотерапии на основе оксалиплатина и/или иринотекана гидрохлорида с адъювантной, неоадъювантной или паллиативной целью

  • Одна дополнительная адъювантная схема с фторпиримидином (фторурацил или капецитабин) может быть назначена при рецидиве или метастатическом заболевании.
• Отсутствие нелеченных метастазов в мозг или мозговые оболочки (требуется компьютерная томография, если есть клиническое подозрение на заболевание ЦНС)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 90 дней после завершения исследуемой терапии.
• Должен проживать в пределах 1,5 часа езды от участвующего центра
• Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований, за исключением случаев радикального лечения без признаков заболевания.

• Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к неспособности всасывать пероральные лекарства, включая следующие:

  • Неконтролируемое воспалительное заболевание ЖКТ (например, болезнь Крона или язвенный колит)

  • Послеоперационная мальабсорбция, характеризующаяся неконтролируемой диареей, которая приводит к потере веса и дефициту витаминов или требует внутривенного переедания.

    • Допускается добавление ферментов поджелудочной железы.
• Отсутствие нелеченой и/или неконтролируемой гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и/или симптоматической сердечной дисфункции
• Отсутствие активных или неконтролируемых инфекций
• Отсутствие серьезных заболеваний или заболеваний, препятствующих участию в исследовании
• Гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам, атропину или лоперамиду неизвестна.
• Неизвестно, что он гомозиготен по аллелю UGT1A1 * 28.
• Отсутствие известного дефицита глюкуронидации билирубина, такого как синдром Жильбера.

• Отсутствие невропатии ≥ 2 степени

  • Пациенты с персистирующей стабильной сенсорной невропатией 3 степени, отвечающие другим критериям включения, могут быть допущены по усмотрению исследователя.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Нет предшествующего ингибитора PARP
• Без предшествующего радикального облучения таза
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии до ≥ 25% запасов костного мозга
• Предварительный прием иринотекана гидрохлорида разрешался при условии, что прием препарата не был прекращен из-за токсических эффектов, и у пациента не было тяжелой токсичности, связанной с иринотеканом гидрохлоридом (степень 4 или требующая госпитализации).
• Не менее 21 дня после предшествующей лучевой терапии (исключения могут быть сделаны для низкодозной немиелосупрессивной лучевой терапии)
• Не менее 30 дней после предшествующей химиотерапии
• Не менее 21 дня после предшествующей терапии гормональными, иммунологическими, биологическими препаратами или ингибиторами сигнальной трансдукции.
• Более 3 недель с момента предыдущего и отсутствие одновременного приема других исследуемых препаратов или противоопухолевой терапии

• Не менее 14 дней после предшествующей серьезной операции

  • Заживление раны должно было произойти

• По крайней мере, через 14 дней после приема и без одновременного приема препаратов, индуцирующих или ингибирующих фермент CYP3A4, включая противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, атазанавир или кетоконазол.

  • Дексаметазон разрешен для профилактики противорвотных средств.