AZD2281 和伊立替康治疗局部晚期或转移性结直肠癌患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学证实的结直肠癌

  • 局部晚期和/或转移性疾病
  • 被认为无法治愈的疾病
• 根据研究者的决定，适合使用单药盐酸伊立替康治疗作为姑息性干预

• 必须有临床和/或放射学记录的疾病

  • 疾病进展的唯一证据是肿瘤标志物升高的患者不符合条件

• 必须接受过不超过一种以奥沙利铂和/或盐酸伊立替康为基础的化疗方案，无论是辅助、新辅助或姑息治疗

  • 对于复发或转移性疾病，可能已给予一种额外的辅助氟嘧啶（氟尿嘧啶或卡培他滨）方案
• 没有未经治疗的脑或脑膜转移（如果临床怀疑中枢神经系统疾病，则需要进行 CT 扫描）

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-2
• 粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm³
• 血小板计数≥100,000/mm³
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT 和 AST ≤ 2 倍 ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 倍 ULN）
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 90 天内使用有效的避孕措施
• 必须居住在距参与中心 1.5 小时车程范围内
• 没有其他侵袭性恶性肿瘤，除非在没有疾病证据的情况下进行治愈性治疗

• 没有导致无法吸收口服药物的胃肠道疾病，包括：

  • 不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）

  • 以无法控制的腹泻为特征的手术后吸收不良导致体重减轻和维生素缺乏或需要静脉内高营养

    • 允许补充胰酶
• 没有未经治疗和/或无法控制的高血压、心血管疾病和/或有症状的心功能不全
• 没有活动性或不受控制的感染
• 没有会妨碍研究参与的严重疾病或医疗状况
• 对研究药物或其成分、阿托品或洛哌丁胺没有已知的超敏反应
• 未知 UGT1A1*28 等位基因的纯合子
• 没有已知的胆红素葡萄糖醛酸化缺陷，例如吉尔伯特综合征

• 无神经病变 ≥ 2 级

  • 患有持续性、稳定的 3 级感觉神经病变且符合其他资格标准的患者可由研究者酌情决定

先前的同步治疗：

• 从所有先前的治疗中恢复
• 没有先前的 PARP 抑制剂
• 既往无根治性盆腔照射
• 未对 ≥ 25% 的骨髓库进行既往放疗
• 如果药物未因毒性作用而停药且患者没有严重的盐酸伊立替康相关毒性（4 级或需要住院），则允许之前使用过盐酸伊立替康
• 自上次放疗后至少 21 天（低剂量、非骨髓抑制性放疗除外）
• 自上次化疗以来至少 30 天
• 自先前的激素、免疫、生物或信号转导抑制剂治疗以来至少 21 天
• 自上次治疗以来超过 3 周，并且没有同时进行其他研究药物或抗癌治疗

• 自上次大手术后至少 14 天

  • 伤口一定已经愈合

• 至少 14 天前没有同时使用 CYP3A4 酶诱导或抑制药物，包括酶诱导抗惊厥药、利福平、利福布汀、圣约翰草、阿扎那韦或酮康唑

  • 允许使用地塞米松进行止吐预防