AZD2281 e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad localmente avanzada y/o metastásica
  • Enfermedad considerada incurable
• Adecuado para el tratamiento con clorhidrato de irinotecán como agente único como intervención paliativa, según lo determine el investigador

• Debe tener enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente

  • Los pacientes cuya única evidencia de progresión de la enfermedad es la elevación del marcador tumoral no son elegibles

• No debe haber recibido más de un régimen de quimioterapia previo basado en oxaliplatino y/o clorhidrato de irinotecán administrado con intención adyuvante, neoadyuvante o paliativa

  • Es posible que se haya administrado un régimen adyuvante adicional de fluoropirimidina (fluorouracilo o capecitabina) para la enfermedad recidivante o metastásica
• Sin metástasis cerebrales o meníngeas no tratadas (se requiere tomografía computarizada si existe una sospecha clínica de enfermedad del SNC)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT y AST ≤ 2 veces ULN (≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Debe residir dentro de una hora y media en automóvil desde el centro participante
• Ninguna otra neoplasia maligna invasiva, a menos que se trate curativamente sin evidencia de enfermedad

• Ninguna enfermedad del tracto GI que resulte en una incapacidad para absorber medicamentos orales, incluidos los siguientes:

  • Enfermedad gastrointestinal inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)

  • Malabsorción posquirúrgica caracterizada por diarrea no controlada que resulta en pérdida de peso y deficiencia de vitaminas o requiere hiperalimentación IV

    • Se permite la suplementación con enzimas pancreáticas
• Sin hipertensión no tratada y/o no controlada, afecciones cardiovasculares y/o disfunción cardíaca sintomática
• Sin infecciones activas o no controladas
• Sin enfermedades graves o condiciones médicas que impidan la participación en el estudio
• Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes, atropina o loperamida
• No se sabe que sea homocigoto para el alelo UGT1A1*28
• Sin deficiencia conocida en la glucuronidación de la bilirrubina, como el síndrome de Gilbert

• Sin neuropatía ≥ grado 2

  • Los pacientes con neuropatía sensorial de grado 3, estable y persistente, que cumplan con otros criterios de elegibilidad, pueden ser admitidos a discreción del investigador.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de toda la terapia previa
• Sin inhibidor PARP previo
• Sin irradiación pélvica radical previa
• Sin radioterapia previa a ≥ 25% de las reservas de médula ósea
• Clorhidrato de irinotecán previo permitido siempre que el fármaco no se suspendiera debido a efectos tóxicos y el paciente no tuviera toxicidad grave relacionada con el clorhidrato de irinotecán (grado 4 o que requiriera hospitalización)
• Al menos 21 días desde la radioterapia anterior (se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja)
• Al menos 30 días desde la quimioterapia anterior
• Al menos 21 días desde tratamientos hormonales, inmunológicos, biológicos o inhibidores de la transducción de señales anteriores
• Más de 3 semanas desde la anterior y ningún otro fármaco en investigación concurrente o terapia contra el cáncer

• Al menos 14 días desde la cirugía mayor anterior

  • La cicatrización de heridas debe haber ocurrido.

• Al menos 14 días desde el anterior y sin fármacos inductores o inhibidores de la enzima CYP3A4 concurrentes, incluidos los anticonvulsivos inductores de enzimas, rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan, atazanavir o ketoconazol

  • La dexametasona está permitida para la profilaxis antiemética