AZD2281 a irinotekan v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom

  • Lokálně pokročilé a/nebo metastatické onemocnění
  • Nemoc považovaná za nevyléčitelnou
• Vhodné pro léčbu hydrochloridem irinotekanu jako paliativní intervence, jak určil výzkumník

• Musí mít klinicky a/nebo radiologicky zdokumentované onemocnění

  • Pacienti, jejichž jediným důkazem progrese onemocnění je elevace nádorových markerů, nejsou vhodní

• Nesmí dostat více než jeden předchozí režim chemoterapie na bázi oxaliplatiny a/nebo irinotekan hydrochloridu podávaný buď s adjuvans, neoadjuvans nebo paliativním záměrem

  • Jeden další adjuvantní režim s fluoropyrimidinem (fluorouracil nebo kapecitabin) mohl být podán pro relabující nebo metastatické onemocnění
• Žádné neléčené mozkové nebo meningeální metastázy (vyžaduje se CT vyšetření, pokud existuje klinické podezření na onemocnění CNS)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během studijní terapie a po dobu 90 dnů po jejím ukončení
• Musí bydlet do 1,5 hodiny jízdy od zúčastněného centra
• Žádné další invazivní malignity, pokud nejsou kurativní léčeny bez známek onemocnění

• Žádné onemocnění GI traktu vedoucí k neschopnosti absorbovat perorální léky, včetně následujících:

  • Nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)

  • Pooperační malabsorpce charakterizovaná nekontrolovaným průjmem, který vede ke ztrátě hmotnosti a nedostatku vitamínů nebo vyžaduje IV hyperalimentaci

    • Suplementace pankreatických enzymů je povolena
• Žádná neléčená a/nebo nekontrolovaná hypertenze, kardiovaskulární stavy a/nebo symptomatická srdeční dysfunkce
• Žádné aktivní nebo nekontrolované infekce
• Žádná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které by bránily účasti na studiu
• Žádná známá přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky, atropin nebo loperamid
• Není známo, že by byl homozygot pro alelu UGT1A1*28
• Žádný známý nedostatek glukuronidace bilirubinu, jako je Gilbertův syndrom

• Žádná neuropatie ≥ 2. stupně

  • Pacienti s přetrvávající stabilní senzorickou neuropatií 3. stupně, kteří splňují další kritéria způsobilosti, mohou být povoleni podle uvážení zkoušejícího

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Žádný předchozí inhibitor PARP
• Žádné předchozí radikální ozařování pánve
• Žádná předchozí radioterapie na ≥ 25 % zásob kostní dřeně
• Dříve byl irinotekan-hydrochlorid povolen za předpokladu, že lék nebyl vysazen z důvodu toxických účinků a pacient neměl závažnou toxicitu související s irinotekan-hydrochloridem (stupeň 4 nebo vyžadující hospitalizaci)
• Minimálně 21 dní od předchozí radioterapie (výjimky mohou být u nízkodávkované nemyelosupresivní radioterapie)
• Nejméně 30 dní od předchozí chemoterapie
• Minimálně 21 dní od předchozí hormonální, imunologické, biologické terapie nebo terapie inhibitory přenosu signálu
• Více než 3 týdny od předchozí a žádné další souběžně hodnocená léčiva nebo protinádorová léčba

• Nejméně 14 dní od předchozí velké operace

  • Muselo dojít k hojení ran

• Minimálně 14 dní od předchozích a žádných souběžných léků indukujících nebo inhibujících enzymy CYP3A4, včetně antikonvulziv indukujících enzymy, rifampinu, rifabutinu, třezalky, atazanaviru nebo ketokonazolu

  • Dexamethason je povolen pro antiemetickou profylaxi