AZD2281과 이리노테칸의 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자 치료

질병 특성:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장암

  • 국소 진행성 및/또는 전이성 질환
  • 불치병으로 간주되는 질병
• 연구자의 결정에 따라 완화적 개입으로서 단일제제 이리노테칸 염산염을 사용한 치료에 적합

• 임상 및/또는 방사선학적으로 문서화된 질병이 있어야 합니다.

  • 질병 진행의 유일한 증거가 종양 표지자 상승인 환자는 자격이 없습니다.

• 이전에 보조제, 신보조제 또는 완화적 의도로 제공되는 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸 염산염 기반 화학 요법을 한 번 이상 받지 않았어야 합니다.

  • 재발 또는 전이성 질환에 대해 하나의 추가 보조 플루오로피리미딘(플루오로우라실 또는 카페시타빈) 요법이 제공되었을 수 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이 없음(CNS 질환이 임상적으로 의심되는 경우 CT 스캔 필요)

환자 특성:

• ECOG 수행 상태 0-2
• 절대 과립구 수 ≥ 1,500/mm³
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
• 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• ALT 및 AST ≤ 2배 ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5배 ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 참여 센터에서 차로 1시간 30분 이내에 거주해야 합니다.
• 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 한 다른 침윤성 악성 종양 없음

• 다음을 포함하여 경구 약물을 흡수할 수 없는 위장관 질환이 없습니다.

  • 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)

  • 체중 감소 및 비타민 결핍을 초래하거나 IV 과영양을 필요로 하는 조절되지 않는 설사를 특징으로 하는 수술 후 흡수 장애

    • 췌장 효소 보충 허용
• 치료 및/또는 조절되지 않는 고혈압, 심혈관 질환 및/또는 증후성 심장 기능 장애 없음
• 활성 또는 통제되지 않은 감염 없음
• 연구 참여를 방해하는 심각한 질병이나 의학적 상태가 없음
• 연구 약물 또는 그 성분, 아트로핀 또는 로페라마이드에 대해 알려진 과민증 없음
• UGT1A1*28 대립유전자에 대해 동형접합성인 것으로 알려져 있지 않음
• 길버트 증후군과 같은 빌리루빈의 글루쿠로니드화에 알려진 결핍 없음

• 신경병증 없음 ≥ 등급 2

  • 다른 적격성 기준을 충족하는 지속적이고 안정적인 3등급 감각 신경병증이 있는 환자는 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

이전 동시 치료:

• 이전의 모든 치료에서 회복됨
• 이전 PARP 억제제 없음
• 사전 근치적 골반 방사선 조사 없음
• 골수 저장소의 ≥ 25%에 대한 사전 방사선 요법 없음
• 이전 염산 이리노테칸은 독성 효과로 인해 약물이 중단되지 않았고 환자가 심각한 염산 이리노테칸 관련 독성(등급 4 또는 입원 필요)을 나타내지 않은 경우 허용되었습니다.
• 이전 방사선 치료 후 최소 21일(저용량, 비골수억제 방사선 치료의 경우 예외가 있을 수 있음)
• 이전 화학 요법 이후 최소 30일
• 이전 호르몬, 면역학적, 생물학적 또는 신호 전달 억제제 요법 이후 최소 21일
• 이전 및 다른 동시 연구 약물 또는 항암 요법 이후 3주 이상

• 대수술 전 최소 14일

  • 상처 치유가 일어났음에 틀림없다

• 효소 유도 항경련제, 리팜핀, 리파부틴, 세인트 존스 워트, 아타자나비르 또는 케토코나졸을 포함한 CYP3A4 효소 유도 또는 억제 약물을 투여하기 전 최소 14일 이상 및 동시 CYP3A4 효소 유도 또는 억제 약물 없음

  • 덱사메타손은 항구토 예방을 위해 허용됩니다.