Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD2281 i irinotekan w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego

3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: NCIC Clinical Trials Group

Badanie fazy I AZD2281 w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub nieuleczalnym rakiem jelita grubego z przerzutami

UZASADNIENIE: AZD2281 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak irynotekan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie AZD2281 razem z irynotekanem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki AZD2281 i irynotekanu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie zalecanej dawki II fazy AZD2281 i chlorowodorku irynotekanu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego.
  • Aby określić bezpieczeństwo, tolerancję, profil toksyczności, toksyczność ograniczającą dawkę i profil farmakokinetyczny tego schematu.
  • Ocena ewentualnej korelacji między profilem toksyczności a farmakokinetyką tego schematu leczenia.
  • Aby wstępnie ocenić aktywność przeciwnowotworową tego schematu u pacjentów z mierzalną chorobą.
  • Aby wykazać aktywność farmakodynamiczną tego schematu poprzez ustalenie jego wpływu na biopsje guza, wymazy z policzków i próbki krwi.
  • Ocena ewentualnej korelacji między pacjentami z guzami wykazującymi niestabilność mikrosatelitarną i aktywność przeciwnowotworową a efektami farmakodynamicznymi tego schematu leczenia.
  • Zbadanie wpływu powszechnych polimorfizmów genetycznych genów odpowiednich szlaków (metabolizm leków, naprawa DNA i apoptoza) na wyniki i toksyczność, a także inne efekty farmakodynamiczne.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki AZD2281 i chlorowodorku irynotekanu.

  • Część I: Pacjenci otrzymują doustnie AZD2281 dwa razy dziennie w dniach -7 do 21 w kursie 1 iw dniach 1-21 we wszystkich kolejnych kursach. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 21 dni (kurs 1 trwa 28 dni), aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Część II: Następnie pacjenci otrzymują doustnie AZD2281 raz dziennie w dniach 1-5 i chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut w dniu 3 w maksymalnej tolerowanej dawce określonej w Części I. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci przechodzą okresowo wymazy z policzków, tkankę guza i pobieranie próbek krwi do badań farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i korelacyjnych.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute - General Division
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego

    • Miejscowo zaawansowana i/lub przerzutowa choroba
    • Choroba uważana za nieuleczalną
  • Odpowiedni do leczenia chlorowodorkiem irynotekanu w monoterapii jako interwencji paliatywnej, zgodnie z ustaleniami badacza

  • Musi mieć udokumentowaną klinicznie i/lub radiologicznie chorobę

    • Pacjenci, u których jedynym dowodem progresji choroby jest podwyższenie poziomu markera nowotworowego, nie kwalifikują się

  • Musi otrzymać wcześniej nie więcej niż jeden schemat chemioterapii oparty na chlorowodorku oksaliplatyny i/lub irynotekanu z intencją leczenia adiuwantowego, neoadiuwantowego lub paliatywnego

    • W przypadku nawrotu lub przerzutów choroby mógł zostać podany jeden dodatkowy schemat leczenia uzupełniającego fluoropirymidyną (fluorouracylem lub kapecytabiną)
  • Brak nieleczonych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (wymagana tomografia komputerowa, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie choroby OUN)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AlAT i AspAT ≤ 2 razy GGN (≤ 5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 90 dni po zakończeniu badanej terapii
  • Musi mieszkać w odległości 1,5 godziny jazdy od uczestniczącego centrum
  • Żadnych innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, chyba że leczonych leczniczo bez objawów choroby

  • Brak chorób przewodu pokarmowego powodujących niezdolność do wchłaniania leków doustnych, w tym:

    • Niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)

    • Pooperacyjne złe wchłanianie charakteryzujące się niekontrolowaną biegunką, która powoduje utratę masy ciała i niedobór witamin lub wymaga hiperalimentacji dożylnej

      • Dozwolona jest suplementacja enzymami trzustkowymi
  • Brak nieleczonego i/lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, chorób sercowo-naczyniowych i/lub objawowej dysfunkcji serca
  • Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji
  • Brak poważnych chorób lub schorzeń, które wykluczałyby udział w badaniu
  • Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub ich składniki, atropinę lub loperamid
  • Nie wiadomo, czy jest homozygotą pod względem allelu UGT1A1 * 28
  • Brak znanych niedoborów glukuronidacji bilirubiny, takich jak zespół Gilberta

  • Brak neuropatii ≥ stopnia 2

    • Pacjenci z utrzymującą się, stabilną neuropatią czuciową stopnia 3, którzy spełniają inne kryteria kwalifikacyjne, mogą zostać dopuszczeni według uznania badacza

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
  • Brak wcześniejszego inhibitora PARP
  • Brak wcześniejszego radykalnego napromieniania miednicy
  • Brak wcześniejszej radioterapii do ≥ 25% zapasów szpiku kostnego
  • Dopuszczalne wcześniejsze podawanie chlorowodorku irynotekanu, pod warunkiem, że nie odstawiono leku z powodu działania toksycznego, a u pacjenta nie wystąpiła ciężka toksyczność związana z chlorowodorkiem irynotekanu (stopień 4. lub wymagająca hospitalizacji)
  • Co najmniej 21 dni od poprzedniej radioterapii (można zrobić wyjątek dla radioterapii niskodawkowej, niemielosupresyjnej)
  • Co najmniej 30 dni od poprzedniej chemioterapii
  • Co najmniej 21 dni od wcześniejszej terapii hormonalnej, immunologicznej, biologicznej lub terapii inhibitorami transdukcji sygnału
  • Ponad 3 tygodnie od wcześniejszego i braku innych jednocześnie badanych leków lub terapii przeciwnowotworowej

  • Co najmniej 14 dni od wcześniejszej poważnej operacji

    • Musiało nastąpić zagojenie rany

  • Co najmniej 14 dni od uprzedniego i braku równoczesnego stosowania leków indukujących lub hamujących CYP3A4, w tym leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, ryfampicyny, ryfabutyny, ziela dziurawca, atazanawiru lub ketokonazolu

    • Deksametazon jest dozwolony w profilaktyce przeciwwymiotnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy II AZD2281 i chlorowodorku irynotekanu
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów
Listopad 2011
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów
Listopad 2011
Tolerancja
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów
Listopad 2011
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 2011-maj-28
Zmęczenie, nudności, odwodnienie i anoreksja.
2011-maj-28
Profil farmakokinetyczny
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów
Listopad 2011
Ewentualna korelacja między profilem toksyczności a farmakokinetyką
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów.
Listopad 2011

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów
Listopad 2011
Wyniki farmakodynamiczne
Ramy czasowe: Listopad 2011
Koniec studiów.
Listopad 2011

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Eric X. Chen, MD, PhD, Princess Margaret Hospital, Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I187
  • CAN-NCIC-IND187 (Identyfikator rejestru: NCI US - Physician Data Query)
  • IND187 (Inny identyfikator: NCIC CTG)
  • CDR0000565189 (Inny identyfikator: PDQ)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na chlorowodorek irynotekanu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj