AZD2281 e Irinotecan nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro colorettale confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia localmente avanzata e/o metastatica
  • Malattia considerata incurabile
• Adatto per il trattamento con un singolo agente irinotecan cloridrato come intervento palliativo, come determinato dallo sperimentatore

• Deve avere una malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente

  • I pazienti la cui unica evidenza di progressione della malattia è l'elevazione del marker tumorale non sono ammissibili

• Deve aver ricevuto non più di un precedente regime chemioterapico a base di oxaliplatino e/o irinotecan cloridrato somministrato con intento adiuvante, neoadiuvante o palliativo

  • Un ulteriore regime adiuvante con fluoropirimidina (fluorouracile o capecitabina) potrebbe essere stato somministrato per malattia recidivante o metastatica
• Nessuna metastasi cerebrale o meningea non trattata (necessaria TC in caso di sospetto clinico di malattia del sistema nervoso centrale)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤ 2 volte ULN (≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio
• Deve risiedere entro un'ora e mezza di auto dal centro partecipante
• Nessun altro tumore maligno invasivo, a meno che non sia trattato in modo curativo senza evidenza di malattia

• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assorbire farmaci per via orale, inclusi i seguenti:

  • Malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa)

  • Malassorbimento post-chirurgico caratterizzato da diarrea incontrollata che provoca perdita di peso e carenza vitaminica o richiede iperalimentazione EV

    • È consentita la supplementazione di enzimi pancreatici
• Nessuna ipertensione non trattata e/o incontrollata, condizioni cardiovascolari e/o disfunzione cardiaca sintomatica
• Nessuna infezione attiva o incontrollata
• Nessuna malattia grave o condizione medica che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro componenti, atropina o loperamide
• Non noto per essere omozigote per l'allele UGT1A1*28
• Nessuna deficienza nota nella glucuronidazione della bilirubina, come la sindrome di Gilbert

• Nessuna neuropatia ≥ grado 2

  • I pazienti con neuropatia sensoriale persistente, stabile, di grado 3, che soddisfano altri criteri di ammissibilità possono essere ammessi a discrezione dello sperimentatore

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessun precedente inibitore di PARP
• Nessuna precedente irradiazione pelvica radicale
• Nessuna precedente radioterapia a ≥ 25% delle riserve di midollo osseo
• Precedenti irinotecan cloridrato consentito a condizione che il farmaco non sia stato interrotto a causa di effetti tossici e il paziente non presentasse una grave tossicità correlata a irinotecan cloridrato (grado 4 o che richiedesse il ricovero in ospedale)
• Almeno 21 giorni dalla precedente radioterapia (si possono fare eccezioni per la radioterapia a basso dosaggio, non mielosoppressiva)
• Almeno 30 giorni dalla precedente chemioterapia
• Almeno 21 giorni da precedenti terapie ormonali, immunologiche, biologiche o con inibitori della trasduzione del segnale
• Più di 3 settimane dal precedente e nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale

• Almeno 14 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore

  • La guarigione della ferita deve essere avvenuta

• Almeno 14 giorni da farmaci induttori o inibitori dell'enzima CYP3A4 precedenti e non concomitanti, inclusi anticonvulsivanti induttori enzimatici, rifampicina, rifabutina, erba di San Giovanni, atazanavir o ketoconazolo

  • Il desametasone è consentito per la profilassi antiemetica