局所進行性または転移性結腸直腸がん患者の治療におけるAZD2281とイリノテカン
2023年8月3日 更新者：NCIC Clinical Trials Group
局所進行性または転移性の難治性結腸直腸がん患者を対象としたAZD2281とイリノテカンの併用の第I相試験
理論的根拠: AZD2281 は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 イリノテカンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 AZD2281 をイリノテカンと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、局所進行性または転移性結腸直腸がん患者の治療における AZD2281 とイリノテカンの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 局所進行性または転移性結腸直腸癌患者におけるAZD2281および塩酸イリノテカンの第II相推奨用量を決定する。
- このレジメンの安全性、忍容性、毒性プロファイル、用量制限毒性、および薬物動態プロファイルを決定する。
- このレジメンの毒性プロファイルと薬物動態の間に相関関係がある場合、それを評価する。
- 測定可能な疾患を有する患者におけるこのレジメンの抗腫瘍活性を予備的に評価するため。
- 腫瘍生検、頬拭い液、および血液サンプルにおける効果を確立することにより、このレジメンの薬力学的活性を実証する。
- マイクロサテライトの不安定性と抗腫瘍活性およびこのレジメンの薬力学的効果を示す腫瘍患者との間に相関関係がある場合、それを評価する。
- 関連する経路（薬物代謝、DNA修復、アポトーシス）の遺伝子の一般的な遺伝子多型が、転帰や毒性、さらには他の薬力学的効果に及ぼす影響を調査する。
概要: これは、AZD2281 とイリノテカン塩酸塩の多施設共同用量漸増研究です。
- パート I: 患者は、コース 1 では 7 日目から 21 日目に、その後のすべてのコースでは 1 日目から 21 日目に 1 日 2 回、AZD2281 を経口投与されます。 患者はまた、1日目に90分かけて塩酸イリノテカンのIV投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合に最大耐用量が決定されるまで、コースは 21 日ごとに繰り返されます (コース 1 は 28 日)。
- パート II: その後患者は、パート I で決定された最大耐用量で、1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 AZD2281 を経口投与され、3 日目に塩酸イリノテカン IV が 90 分間にわたって投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、コースは 14 日ごとに繰り返されます。
患者は、薬物動態学的研究、薬力学的研究、および相関研究のために定期的に頬ぬぐい液、腫瘍組織、および血液サンプルの採取を受けます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡され、その後は3か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Health Research Institute - General Division
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
病気の特徴:
組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸がん
- 局所進行性および/または転移性疾患
- 不治の病と考えられている病気
- 研究者の判断によると、緩和介入として単剤塩酸イリノテカンによる治療に適している
臨床的および/または放射線学的に証明された疾患を持っている必要があります
- 疾患進行の唯一の証拠が腫瘍マーカーの上昇である患者は適格ではない
術後補助療法、術前補助療法、緩和療法のいずれかを目的としたオキサリプラチンおよび/または塩酸イリノテカンベースの化学療法を過去に 1 回のみ受けている必要がある
- 再発または転移性疾患に対して、追加の補助フルオロピリミジン（フルオロウラシルまたはカペシタビン）レジメンが 1 つ投与されている可能性があります。
- 未治療の脳転移または髄膜転移がない（CNS疾患の臨床的疑いがある場合はCTスキャンが必要）
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 顆粒球の絶対数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- ALTおよびAST ≤ ULNの2倍（肝転移がある場合は≤ ULNの5倍）
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は治験中および治験終了後90日間は効果的な避妊をしなければならない
- 参加センターから車で 1 時間半以内に居住している必要があります
- 病気の証拠がなく治癒的に治療されない限り、他の浸潤性悪性腫瘍がないこと
以下を含む経口薬の吸収不能を引き起こす消化管疾患がないこと。
- 制御されていない炎症性消化器疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）
体重減少やビタミン欠乏症を引き起こす、または静脈内高カロリー摂取を必要とする制御不能な下痢を特徴とする術後の吸収不良
- 膵酵素の補給は許可されています
- 未治療および/または制御されていない高血圧、心血管疾患、および/または症候性心機能不全がないこと
- 活動的な感染症や制御されていない感染症は存在しない
- 研究への参加を妨げるような重篤な病気や病状がないこと
- 研究薬またはその成分、アトロピン、またはロペラミドに対する過敏症は知られていない
- UGT1A1*28 対立遺伝子がホモ接合であることは知られていない
- ギルバート症候群などのビリルビンのグルクロン酸抱合欠損は知られていない
グレード2以上の神経障害はない
- 持続的で安定したグレード 3 の感覚性ニューロパシーを有し、他の適格基準を満たす患者は、治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
以前の併用療法:
- 以前のすべての治療から回復した
- 過去にPARP阻害剤を投与されていない
- 事前に根治的骨盤照射を受けていない
- 骨髄貯蔵量の 25% 以上に対する放射線治療歴がない
- 塩酸イリノテカンの以前の服用は、毒性作用により薬剤が中止されず、患者が重度の塩酸イリノテカン関連毒性（グレード4または入院を必要とする）を有していない場合に限り許可される。
- 前回の放射線療法から少なくとも 21 日が経過していること（低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります）
- 前回の化学療法から少なくとも 30 日が経過している
- 以前のホルモン療法、免疫療法、生物学的療法、またはシグナル伝達阻害剤療法から少なくとも 21 日
- 以前の治療から 3 週間以上、他の同時治験薬または抗がん剤治療を受けていない
前回の大手術から少なくとも 14 日が経過している
- 傷の治癒が起こったに違いない
以前から少なくとも 14 日があり、酵素誘発性抗けいれん薬、リファンピン、リファブチン、セントジョーンズワート、アタザナビル、またはケトコナゾールを含む CYP3A4 酵素誘発剤または阻害剤を同時に服用していない
- デキサメタゾンは制吐薬の予防目的で使用が許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AZD2281 およびイリノテカン塩酸塩の第 II 相推奨用量
時間枠：2011 年 11 月
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学習の終了
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2011 年 11 月
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安全性
時間枠：2011 年 11 月
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学習の終了
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2011 年 11 月
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忍容性
時間枠：2011 年 11 月
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学習の終了
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2011 年 11 月
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用量制限毒性
時間枠：2011-5-28
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疲労、吐き気、脱水症状、食欲不振。
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2011-5-28
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薬物動態プロファイル
時間枠：2011 年 11 月
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学習の終了
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2011 年 11 月
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毒性プロファイルと薬物動態との間に相関関係がある場合
時間枠：2011 年 11 月
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勉強の終わり。
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2011 年 11 月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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効能
時間枠：2011 年 11 月
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学習の終了
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2011 年 11 月
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薬力学的結果
時間枠：2011 年 11 月
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勉強の終わり。
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2011 年 11 月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Eric X. Chen, MD, PhD、Princess Margaret Hospital, Canada
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年1月2日
一次修了 (実際)
2012年9月25日
研究の完了 (実際)
2015年2月13日
試験登録日
最初に提出
2007年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年9月25日
最初の投稿 (推定)
2007年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月3日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I187
- CAN-NCIC-IND187 (レジストリ識別子：NCI US - Physician Data Query)
- IND187 (その他の識別子：NCIC CTG)
- CDR0000565189 (その他の識別子：PDQ)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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