AZD2281 och irinotecan vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer

  • Lokalt avancerad och/eller metastaserande sjukdom
  • Sjukdom anses obotlig
• Lämplig för behandling med singelmedel irinotekanhydroklorid som en palliativ intervention, enligt utredarens bedömning

• Måste ha kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad sjukdom

  • Patienter vars enda tecken på sjukdomsprogression är tumörmarkörhöjning är inte berättigade

• Får inte ha fått mer än en tidigare oxaliplatin- och/eller irinotekanhydrokloridbaserad kemoterapiregim som ges antingen med adjuvant, neoadjuvant eller palliativt syfte

  • Ytterligare en adjuvantbehandling med fluoropyrimidin (fluorouracil eller capecitabin) kan ha getts för återfall eller metastaserande sjukdom
• Inga obehandlade hjärn- eller meningeala metastaser (CT-skanning krävs om det finns en klinisk misstanke om CNS-sjukdom)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Absolut granulocytantal ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALAT och ASAT ≤ 2 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 90 dagar efter avslutad studieterapi
• Måste bo inom 1½ timmes bilresa från deltagande centrum
• Inga andra invasiva maligniteter, såvida de inte behandlas botande utan tecken på sjukdom

• Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att absorbera oral medicin, inklusive följande:

  • Okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)

  • Postoperativ malabsorption kännetecknad av okontrollerad diarré som resulterar i viktminskning och vitaminbrist eller kräver IV hyperalimentation

    • Tillskott av pankreasenzym är tillåtet
• Ingen obehandlad och/eller okontrollerad hypertoni, kardiovaskulära tillstånd och/eller symtomatisk hjärtdysfunktion
• Inga aktiva eller okontrollerade infektioner
• Inga allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter, atropin eller loperamid
• Inte känd för att vara homozygot för UGT1A1*28-allelen
• Ingen känd brist på glukuronidering av bilirubin, såsom Gilberts syndrom

• Ingen neuropati ≥ grad 2

  • Patienter med ihållande, stabil, grad 3 sensorisk neuropati, som uppfyller andra behörighetskriterier kan tillåtas efter utredarens gottfinnande

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Återställd från all tidigare terapi
• Ingen tidigare PARP-hämmare
• Ingen tidigare radikal bäckenbestrålning
• Ingen tidigare strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgsförråden
• Tidigare irinotekanhydroklorid tillåts förutsatt att läkemedlet inte avbröts på grund av toxiska effekter och att patienten inte hade allvarlig irinotekanhydrokloridrelaterad toxicitet (grad 4 eller krävde sjukhusvistelse)
• Minst 21 dagar sedan tidigare strålbehandling (undantag kan göras för lågdos, icke-myelosuppressiv strålbehandling)
• Minst 30 dagar sedan föregående kemoterapi
• Minst 21 dagar sedan tidigare behandlingar med hormonella, immunologiska, biologiska eller signaltransduktionshämmare
• Mer än 3 veckor sedan tidigare och inga andra samtidiga prövningsläkemedel eller cancerbehandling

• Minst 14 dagar sedan föregående större operation

  • Sårläkning ska ha skett

• Minst 14 dagar sedan föregående och inga samtidiga CYP3A4 enzyminducerande eller -hämmande läkemedel, inklusive enzyminducerande antikonvulsiva medel, rifampin, rifabutin, johannesört, atazanavir eller ketokonazol

  • Dexametason är tillåtet för antiemetisk profylax