AZD2281 e irinotecano no tratamento de pacientes com câncer colorretal localmente avançado ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente

  • Doença localmente avançada e/ou metastática
  • Doença considerada incurável
• Adequado para tratamento com cloridrato de irinotecano como agente único como uma intervenção paliativa, conforme determinado pelo investigador

• Deve ter doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada

  • Pacientes cuja única evidência de progressão da doença é a elevação do marcador tumoral não são elegíveis

• Deve ter recebido não mais do que um regime de quimioterapia anterior à base de oxaliplatina e/ou cloridrato de irinotecano administrado com intenção adjuvante, neoadjuvante ou paliativa

  • Um regime adjuvante adicional de fluoropirimidina (fluorouracil ou capecitabina) pode ter sido administrado para doença recidivante ou metastática
• Sem metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas (tomografia computadorizada necessária se houver suspeita clínica de doença do SNC)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT e AST ≤ 2 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN se houver metástase hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 90 dias após a conclusão da terapia do estudo
• Deve residir a menos de 1 hora e meia de carro do centro participante
• Nenhuma outra malignidade invasiva, a menos que tratada curativamente sem evidência de doença

• Nenhuma doença do trato GI resultando em incapacidade de absorver medicação oral, incluindo o seguinte:

  • Doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerosa)

  • Má absorção pós-cirúrgica caracterizada por diarreia descontrolada que resulta em perda de peso e deficiência de vitaminas ou requer hiperalimentação IV

    • Suplementação de enzimas pancreáticas é permitida
• Sem hipertensão não tratada e/ou não controlada, condições cardiovasculares e/ou disfunção cardíaca sintomática
• Sem infecções ativas ou descontroladas
• Sem doenças graves ou condições médicas que impeçam a participação no estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes, atropina ou loperamida
• Não conhecido por ser homozigoto para o alelo UGT1A1*28
• Nenhuma deficiência conhecida na glicuronidação da bilirrubina, como a síndrome de Gilbert

• Sem neuropatia ≥ grau 2

  • Pacientes com neuropatia sensorial persistente e estável de grau 3, que atendem a outros critérios de elegibilidade, podem ser admitidos a critério do investigador

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Nenhum inibidor de PARP anterior
• Sem irradiação pélvica radical prévia
• Sem radioterapia prévia para ≥ 25% dos estoques de medula óssea
• Cloridrato de irinotecano prévio permitido desde que o medicamento não tenha sido descontinuado devido a efeitos tóxicos e o paciente não tenha apresentado toxicidade grave relacionada ao cloridrato de irinotecano (grau 4 ou requerendo hospitalização)
• Pelo menos 21 dias desde a radioterapia anterior (exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose)
• Pelo menos 30 dias desde a quimioterapia anterior
• Pelo menos 21 dias desde terapias hormonais, imunológicas, biológicas ou inibidoras de transdução de sinal anteriores
• Mais de 3 semanas desde antes e nenhum outro medicamento em investigação ou terapia anticancerígena concomitante

• Pelo menos 14 dias desde a cirurgia de grande porte anterior

  • A cicatrização da ferida deve ter ocorrido

• Pelo menos 14 dias desde antes e sem medicamentos concomitantes indutores ou inibidores da enzima CYP3A4, incluindo anticonvulsivantes indutores de enzima, rifampicina, rifabutina, erva de São João, atazanavir ou cetoconazol

  • Dexametasona é permitida para profilaxia antiemética