AZD2281 og irinotecan til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer

  • Lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom
  • Sygdom anses for uhelbredelig
• Velegnet til behandling med enkeltstof irinotecanhydrochlorid som en palliativ intervention, som bestemt af investigator

• Skal have klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom

  • Patienter, hvis eneste tegn på sygdomsprogression er tumormarkørforhøjelse, er ikke kvalificerede

• Må ikke have modtaget mere end ét tidligere oxaliplatin- og/eller irinotecanhydrochlorid-baseret kemoterapiregime givet enten med adjuverende, neoadjuverende eller palliative hensigter

  • En yderligere adjuvans fluoropyrimidin (fluorouracil eller capecitabin) regime kan være blevet givet for recidiverende eller metastatisk sygdom
• Ingen ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser (CT-scanning påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-sygdom)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 2 gange ULN (≤ 5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 90 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Skal bo inden for 1½ times kørsel fra deltagende center
• Ingen andre invasive maligniteter, medmindre de behandles kurativt uden tegn på sygdom

• Ingen sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at absorbere oral medicin, herunder følgende:

  • Ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)

  • Post-kirurgisk malabsorption karakteriseret ved ukontrolleret diarré, der resulterer i vægttab og vitaminmangel eller kræver IV hyperalimentation

    • Tilskud af bugspytkirtelenzym er tilladt
• Ingen ubehandlet og/eller ukontrolleret hypertension, kardiovaskulære tilstande og/eller symptomatisk hjertedysfunktion
• Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner
• Ingen alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der ville udelukke studiedeltagelse
• Ingen kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter, atropin eller loperamid
• Ikke kendt for at være homozygot for UGT1A1*28-allelen
• Ingen kendt mangel i glucuronidering af bilirubin, såsom Gilberts syndrom

• Ingen neuropati ≥ grad 2

  • Patienter med vedvarende, stabil, grad 3 sensorisk neuropati, som opfylder andre berettigelseskriterier, kan tillades efter investigators skøn

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Kom sig efter al tidligere behandling
• Ingen tidligere PARP-hæmmer
• Ingen forudgående radikal bækkenbestråling
• Ingen forudgående strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarvslagrene
• Tidligere irinotecanhydrochlorid tilladt, forudsat at lægemidlet ikke blev seponeret på grund af toksiske virkninger, og patienten ikke havde alvorlig irinotecanhydrochlorid-relateret toksicitet (grad 4 eller kræver hospitalsindlæggelse)
• Mindst 21 dage siden tidligere strålebehandling (undtagelser kan gøres for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling)
• Mindst 30 dage siden forudgående kemoterapi
• Mindst 21 dage siden tidligere behandling med hormonelle, immunologiske, biologiske eller signaltransduktionshæmmere
• Mere end 3 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler eller kræftbehandling

• Mindst 14 dage siden forudgående større operation

  • Sårheling må være sket

• Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4 enzyminducerende eller -hæmmende lægemidler, herunder enzyminducerende antikonvulsiva, rifampin, rifabutin, perikon, atazanavir eller ketoconazol

  • Dexamethason er tilladt til antiemetisk profylakse