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Chimiothérapie à haute dose avec ou sans irradiation corporelle totale suivie d'une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique ou de tumeurs solides

23 mars 2021 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Transplantation autologue de sang et de moelle pour les hémopathies malignes et les tumeurs solides sélectionnées

Cet essai pilote étudie différents schémas thérapeutiques de chimiothérapie à haute dose avec ou sans irradiation corporelle totale (TBI) pour comparer leur efficacité lorsqu'ils sont administrés avant une greffe autologue de cellules souches (ASCT) dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique ou de tumeurs solides. L'administration d'une chimiothérapie à haute dose avec ou sans TBI avant l'ASCT arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou de les tuer. Après le traitement, les cellules souches sont prélevées dans le sang ou la moelle osseuse du patient et stockées. Une chimiothérapie supplémentaire peut être administrée pour se préparer à la greffe de cellules souches. Les cellules souches sont ensuite renvoyées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer la distribution de la survie sans progression (SSP) pour le lymphome hodgkinien (LH), le lymphome non hodgkinien (LNH) et le myélome multiple (MM) pour chaque schéma thérapeutique à dose élevée spécifique à la maladie.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer la distribution de la SSP pour l'amylose, la leucémie aiguë et certaines tumeurs solides pour chaque schéma thérapeutique à haute dose spécifique à la maladie.

II. Explorer le rôle des facteurs de risque dans le devenir de tous les patients traités. III. Examiner la toxicité liée au régime de traitement à haute dose (RRT) et la survie globale après une greffe de moelle osseuse (BMT).

CONTOUR:

Les patients sont affectés à des régimes de conditionnement en fonction de la maladie, de l'âge et des comorbidités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de troubles hématologiques malins, d'amylose ou de tumeur maligne solide
  • Maladie récurrente ou réfractaire ou maladie à haut risque de récidive
  • Maladie de Hodgkin (LH) : maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie avec au moins un traitement standard
  • Lymphome non hodgkinien (LNH) : (Grade bas, intermédiaire ou élevé) Maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie avec au moins un traitement standard ou un premier lymphoblastique en rémission complète (RC) ou un lymphome à petites cellules non clivées à haut risque de rechute par Score élevé de l'indice pronostique international (IPI)
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) : maladie à risque faible ou élevé dans la première ou la deuxième RC ou plus chez les patients chez qui les risques d'une greffe allogénique l'emportent sur les avantages
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) : maladie à risque faible ou élevé en première ou deuxième RC pour laquelle les risques d'une greffe allogénique l'emportent sur les avantages
  • Myélome multiple (MM) : risque faible ou élevé de première réponse ou de réponse plus importante (maladie stable ou mieux) ou pour les patients répondeurs lors de la première progression
  • Autres troubles lymphoprolifératifs malins : (lymphome lymphocytaire chronique [LLC], macroglobulinémie de Waldenström, maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie de première intention
  • Amylose : primaire ou déjà traitée
  • Tumeurs solides : patients atteints d'un cancer du testicule qui ont une maladie récidivante ou une maladie primaire progressive qui répond à une thérapie de sauvetage ; neuroblastome (NBL) nouvellement diagnostiqué en rechute ou à un stade avancé ou tumeurs à petites cellules bleues rondes (SRBCT) chez les patients âgés de 30 ans ; autres patients atteints de tumeurs solides qui ont récidivé après un traitement conventionnel ou qui présentent un risque élevé de rechute et qui présentent une chimiosensibilité
  • Patients atteints de tumeurs malignes qui seraient traités par une greffe de cellules souches autologues mais qui ont un donneur syngénique ; un donneur syngénique serait considéré comme présentant le même risque qu'un patient ayant reçu une greffe de cellules souches autologues
  • Statut de performance 0-2 (statut de performance Karnofsky [KPS] >= 70%); les patients atteints d'amylose ou de MM avec une diminution du KPS due à la maladie sont éligibles
  • Espérance de vie > 2 mois
  • Tests de la fonction pulmonaire ; capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou volume de diffusion du volume alvéolaire (DLVA) >= 50 % prévu ; DLCO à corriger pour l'hémoglobine et/ou la ventilation alvéolaire
  • Fraction d'éjection ventriculaire cardiaque >= 50 % par ventriculographie radionucléide ou échocardiogramme
  • Bilirubine < 3 x normale
  • Phosphatase alcaline, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) < 3 x la normale
  • Clairance de la créatinine calculée < 40 cc/min par la formule modifiée de Cockcroft-Gault pour les adultes ou la formule de Schwartz pour la pédiatrie
  • Taux de filtration glomérulaire par scintigraphie rénale pour les patients atteints de neuroblastome, pour déterminer les paramètres de dosage
  • L'immunoglobuline M (IgM) positive au cytomégalovirus (CMV) et/ou les sérologies positives de l'hépatite démontrant une infection nécessiteront une consultation pour maladie infectieuse et une autorisation ultérieure
  • Toute infection active nécessitera une consultation sur les maladies infectieuses et une autorisation ultérieure
  • Numération sanguine périphérique des neutrophiles polymorphonucléaires (PMN)> 1500 / uL
  • Plaquette (Plt) > 75 000/uL
  • Avant le stockage des cellules souches :

    • Pas de rayonnement dans les trois semaines précédant la récolte des cellules souches
    • La moelle osseuse peut être utilisée en conjonction avec des cellules progénitrices du sang
  • Les patients atteints d'une hémopathie maligne séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) mais sous traitement antirétroviral approprié peuvent subir une autogreffe avec les tests de laboratoire suivants ; (Numération de cellules CD4+ > 75 cellules par microlitre et nombre de copies du VIH < 100 000 par microlitre et avec autorisation de maladies infectieuses
  • Les patients atteints de leucémie aiguë, de LH, de LNH, de MM et de tumeur solide doivent avoir reçu 2 cycles de chimiothérapie suivis d'une restadification spécifique à la maladie avant la mobilisation et le prélèvement des cellules souches ; les patients atteints d'une tumeur à petites cellules bleues rondes doivent avoir reçu soit un traitement standard, soit une intervention chirurgicale ; l'état de la maladie et la réponse au traitement doivent être connus avant la greffe pour établir l'état de la maladie au moment de la greffe ; les patients atteints d'amylose peuvent passer à la BMT sans recevoir de chimiothérapie
  • Aucun dysfonctionnement organique grave à moins qu'il ne soit causé par la maladie sous-jacente, les critères d'exclusion comprennent les suivants :

    • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde récent (< 6 mois), insuffisance cardiaque congestive, angor symptomatique, arythmie ou hypertension mettant en jeu le pronostic vital
    • Infection bactérienne, virale ou fongique active
    • Ulcère peptique actif
    • Diabète sucré non contrôlé
  • Pas de maladie grave médicale ou psychiatrique
  • Pas enceinte
  • Aucune affection psychiatrique qui empêcherait la prestation des soins ; une autorisation psychologique est nécessaire
  • GMO allogénique impossible ou non souhaitable

    • Âge > 65 ans
    • Aucun donneur compatible identifié
    • Risque estimé de complications de la maladie du greffon contre l'hôte supérieur au risque de récidive après GMO autologue
  • Dose adéquate de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines obtenue :

    • Pour les cellules souches sanguines : CD 34+ total >= 2 x 10^6/kg ou si vous ne pouvez pas prélever cette dose, une dose totale de moelle osseuse de cellules nucléées >= l x 10^8/kg

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime CBV (patients atteints de LH ou de LNH)
Les patients reçoivent de l'étoposide par voie intraveineuse (IV) en continu pendant 34 heures le jour -8, du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -7 à -4 et de la carmustine IV pendant 2 heures le jour -3. Les patients subissent une ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Étant donné IV
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
  • bis-chloronitrosourée
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Subir ASCT
Expérimental: Régime M200/M120 (patients atteints de MM ou d'amylose)
Les patients reçoivent 200 ou 120 mg/m^2 de melphalan IV en 30 minutes le jour -2. Les patients subissent une ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Subir ASCT
Expérimental: Régime BuC2iv (patients atteints de LAL, LAM, LH ou LNH)
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures puis toutes les 6 heures les jours -7 à -4 pour 16 doses au total et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 et -2. Les patients subissent une ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Étant donné IV
Autres noms:
  • FSB
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myéloleucone
Subir ASCT
Expérimental: Régime CT6 (patients atteints de LAL)
Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -5 à -4. Les patients subissent ensuite un TBI deux fois par jour les jours -3 à -1. Les patients subissent une ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Subir ASCT
Expérimental: Régime CTtCp (patients avec d'autres tumeurs solides)
Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV en continu, du carboplatine IV en continu et du thiotépa IV en continu pendant 24 heures les jours -7 à -4. Les patients subissent une ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
Subir ASCT
Expérimental: Régime VCp (patients atteints d'un cancer des testicules)
Les patients reçoivent de l'étoposide IV pendant 2 à 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -4. Les patients subissent une ASCT au jour 0. Au moins 4 semaines après la première greffe, les patients reçoivent de l'étoposide IV pendant 2 à 3 heures et du carboplatine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -4. Les patients subissent ensuite une deuxième ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Subir une ASCT en tandem
Expérimental: Régime TtC1500/ECpM (patients avec NBL ou SRBCT)
Les patients reçoivent du thiotépa IV pendant 2 heures les jours -7 à -5 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -5 à -2. Les patients subissent une ASCT au jour 0. Au moins 4 semaines après la première greffe, les patients reçoivent du carboplatine IV en continu pendant 24 heures les jours -7 à -4, de l'étoposide IV en continu pendant 24 heures les jours -7 à -4 et du melphalan IV pendant 30 minutes les jours -7 à -5. Les patients subissent une deuxième ASCT au jour 0.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Endoxane
  • CPM
  • CTX
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
Subir une ASCT en tandem

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Répartition de la survie sans progression (SSP) des patients atteints de LH, de LNH et de MM pour chaque schéma thérapeutique à haute dose spécifique à la maladie, estimation fournie pour la SSP sur 10 ans (durée médiane de suivi chez les survivants)
Délai: De la date de la transplantation à la date de la première progression observée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 ans
Évalué à l'aide de la méthode Kaplan Meier basée sur les limites de produit. De plus, un intervalle de confiance à 95 % de la distribution sera calculé.
De la date de la transplantation à la date de la première progression observée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de toxicité lié au régime 2-4 dans n'importe quel organe (mesuré par le score de Bearman, les valeurs vont de 0 (aucun) à 4 (mortel))
Délai: Jusqu'à 100 jours après la transplantation
Les toxicités seront signalées à l'aide de statistiques descriptives.
Jusqu'à 100 jours après la transplantation
Taux de réponse (rémission complète)
Délai: A 100 jours
Les taux de réponse seront rapportés à l'aide de statistiques descriptives.
A 100 jours
Survie globale, présentée sous forme d'estimation à 10 ans (durée médiane de suivi chez les survivants)
Délai: Les patients sont suivis jusqu'à un maximum de 12 ans
Évalué à l'aide de la méthode Kaplan Meier basée sur les limites de produit.
Les patients sont suivis jusqu'à un maximum de 12 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philip McCarthy, Roswell Park Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2006

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2007

Première publication (Estimation)

28 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 72806 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00131 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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