Hooggedoseerde chemotherapie met of zonder totale lichaamsbestraling gevolgd door autologe stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische kanker of solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van maligne hematologische aandoeningen, amyloïdose of maligniteit van solide tumoren
• Recidiverende of refractaire ziekte of ziekte met een hoog risico op herhaling
• Ziekte van Hodgkin (HL): recidiverende of refractaire ziekte na chemotherapie met minimaal één standaardregime
• Non-Hodgkin-lymfoom (NHL): (laag-, gemiddeld- of hooggradig) gerecidiveerde of refractaire ziekte na chemotherapie met ten minste één standaardregime of eerste volledige remissie (CR) lymfoblastisch of klein, niet-gesplitstcellig lymfoom met een hoog risico op terugval door hoge International Prognostic Index (IPI) Score
• Acute myeloïde leukemie (AML): Ziekte met laag of hoog risico bij eerste of tweede CR of hoger bij patiënten bij wie de risico's van een allogene transplantatie opwegen tegen de voordelen
• Acute lymfoblastische leukemie (ALL): Ziekte met laag of hoog risico bij eerste of tweede CR waarbij de risico's van een allogene transplantatie opwegen tegen de voordelen
• Multipel myeloom (MM): laag of hoog risico bij eerste of grotere respons (stabiele ziekte of beter) of bij patiënten die reageren bij eerste progressie
• Andere maligne lymfoproliferatieve aandoeningen: (chronisch lymfocytisch lymfoom [CLL], Waldenströms-macroglobulinemie, recidiverende of refractaire ziekte na eerstelijns chemotherapie
• Amyloïdose: primair of eerder behandeld
• Vaste tumoren: patiënten met zaadbalkanker die een recidief hebben of een primaire progressieve ziekte die reageert op salvagetherapie; recidiverend of gevorderd stadium nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom (NBL) of kleine ronde blauwe celtumoren (SRBCT) bij patiënten van 30 jaar; andere patiënten met solide tumoren die zijn teruggekomen na conventionele behandeling of een hoog risico lopen op terugval, en chemosensitiviteit vertonen
• Patiënten met maligniteiten die behandeld zouden worden met een autologe stamceltransplantatie maar een syngene donor hebben; een syngene donor zou hetzelfde risico lopen als een autologe stamceltransplantatiepatiënt
• Prestatiestatus 0-2 (Karnofsky prestatiestatus [KPS] >= 70%); patiënten met amyloïdose of MM met verminderde KPS als gevolg van ziekte komen in aanmerking
• Levensverwachting > 2 maanden
• Longfunctietesten; diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) of diffusievolume van het alveolaire volume (DLVA) >= 50% voorspeld; DLCO moet worden gecorrigeerd voor hemoglobine en/of alveolaire ventilatie
• Cardiale ventriculaire ejectiefractie >= 50% door radionuclide ventriculogram of echocardiogram
• Bilirubine < 3 x normaal
• Alkalische fosfatase, serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) < 3 x normaal
• Berekende creatinineklaring < 40 cc/min volgens de aangepaste Cockcroft-Gault-formule voor volwassenen of de Schwartz-formule voor pediatrie
• Glomerulaire filtratiesnelheid door nierscan voor neuroblastoompatiënten, om doseringsparameters te bepalen
• Positieve cytomegalovirus (CMV) immunoglobuline M (IgM) en/of positieve hepatitis-serologieën die een infectie aantonen, vereisen een infectieziekte-consult en daaropvolgende goedkeuring
• Elke actieve infectie vereist een infectieziekte-consult en daaropvolgende vrijgave
• Perifere bloedtellingen van polymorfonucleaire neutrofielen (PMN) > 1500/uL
• Bloedplaatjes (Plt) > 75.000/uL

• Voorafgaand aan stamcelopslag:

  • Geen bestraling binnen drie weken voor stamceloogst
  • Beenmerg kan worden gebruikt in combinatie met bloedvoorlopercellen
• Patiënten met hematologische maligniteit met positiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), maar met een geschikte antiretrovirale therapie, kunnen autotransplantatie ondergaan met de volgende laboratoriumtests; (CD4+-celgetal > 75 cellen per microliter en hiv-kopieaantal < 100.000 per microliter en met infectieziekteklaring
• Patiënten met acute leukemie, HL, NHL, MM en solide tumoren moeten 2 cycli chemotherapie hebben gekregen, gevolgd door ziektespecifieke herstadiëring voorafgaand aan mobilisatie en verzameling van stamcellen; patiënten met een kleine ronde blauwe celtumor moeten ofwel standaardtherapie ofwel een chirurgische ingreep hebben ondergaan; de ziektestatus en respons op therapie moeten voorafgaand aan de transplantatie bekend zijn om de ziektestatus bij transplantatie vast te stellen; amyloïdosepatiënten kunnen doorgaan naar BMT zonder chemotherapie te krijgen

• Geen ernstige orgaandisfunctie tenzij het wordt veroorzaakt door de onderliggende ziekte, uitsluitingscriteria zijn onder meer:

  • Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, waaronder recent (< 6 maanden) myocardinfarct, congestief hartfalen, symptomatische angina, levensbedreigende aritmie of hypertensie
  • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie
  • Actieve maagzweerziekte
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte
• Niet zwanger
• Geen psychiatrische aandoeningen die de levering van zorg in de weg staan; psychologische goedkeuring is noodzakelijk

• Allogene BMT niet mogelijk of niet wenselijk

  • Leeftijd > 65 jaar
  • Geen compatibele donor geïdentificeerd
  • Geschat risico op graft-versus-hostziektecomplicaties groter dan risico op recidief na autologe BMT

• Adequate beenmerg- of bloedstamceldosis verkregen:

  • Voor bloedstamcellen: totaal CD 34+ >= 2 x 10^6/kg of indien deze dosis niet kan worden verzameld, een totale beenmergdosis kerncellen van >= l x 10^8/kg