Chemioterapia ad alte dosi con o senza irradiazione totale del corpo seguita da trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti con cancro ematologico o tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di disturbi ematologici maligni, amiloidosi o tumori maligni solidi
• Malattia ricorrente o refrattaria o malattia ad alto rischio di recidiva
• Malattia di Hodgkin (HL): malattia recidivante o refrattaria dopo chemioterapia con almeno un regime standard
• Linfoma non Hodgkin (LNH): (grado basso, intermedio o alto) malattia recidivante o refrattaria dopo chemioterapia con almeno un regime standard o prima remissione completa (CR) linfoma linfoblastico o a piccole cellule non scisse ad alto rischio di recidiva da alto punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI).
• Leucemia mieloide acuta (AML): malattia a basso o alto rischio in prima o seconda CR o superiore in pazienti in cui i rischi di un trapianto allogenico superano i benefici
• Leucemia linfoblastica acuta (ALL): malattia a basso o alto rischio in prima o seconda CR in cui i rischi di un trapianto allogenico superano i benefici
• Mieloma multiplo (MM): rischio basso o alto nella prima o maggiore risposta (malattia stabile o migliore) o per i pazienti che rispondono alla prima progressione
• Altre malattie linfoproliferative maligne: (linfoma linfocitico cronico [LLC], macroglobulinemia di Waldenstroms, malattia recidivante o refrattaria dopo chemioterapia di prima linea
• Amiloidosi: primaria o precedentemente trattata
• Tumori solidi: pazienti affetti da cancro ai testicoli che hanno una malattia recidivante o una malattia primaria progressiva che risponde alla terapia di salvataggio; neuroblastoma (NBL) di nuova diagnosi recidivante o in stadio avanzato o tumori a piccole cellule blu rotonde (SRBCT) in pazienti di età pari o superiore a 30 anni; altri pazienti con tumori solidi che si sono recidivati ​​dopo il trattamento convenzionale o sono ad alto rischio di recidiva e dimostrano chemiosensibilità
• Pazienti con tumori maligni che sarebbero trattati con un trapianto di cellule staminali autologhe ma hanno un donatore singenico; un donatore singenico sarebbe considerato avere lo stesso rischio di un paziente con trapianto autologo di cellule staminali
• Stato delle prestazioni 0-2 (stato delle prestazioni di Karnofsky [KPS] >= 70%); sono ammissibili i pazienti con amiloidosi o MM con KPS ridotto a causa della malattia
• Aspettativa di vita > 2 mesi
• test di funzionalità polmonare; capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) o volume di diffusione del volume alveolare (DLVA) >= 50% previsto; DLCO da correggere per emoglobina e/o ventilazione alveolare
• Frazione di eiezione ventricolare cardiaca >= 50% mediante ventricologramma con radionuclidi o ecocardiogramma
• Bilirubina < 3 volte normale
• Fosfatasi alcalina, transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) < 3 x normale
• Clearance della creatinina calcolata < 40 cc/min mediante la formula di Cockcroft-Gault modificata per gli adulti o la formula di Schwartz per i bambini
• Velocità di filtrazione glomerulare mediante scansione renale per pazienti con neuroblastoma, per determinare i parametri di dosaggio
• Immunoglobulina M (IgM) positiva per il citomegalovirus (CMV) e/o sierologie dell'epatite positive che dimostrino l'infezione richiederanno un consulto per malattie infettive e la successiva autorizzazione
• Qualsiasi infezione attiva richiederà un consulto per malattie infettive e la successiva autorizzazione
• Conta ematica periferica dei neutrofili polimorfonucleati (PMN) > 1500/uL
• Piastrine (Plt) > 75.000/uL

• Prima della conservazione delle cellule staminali:

  • Nessuna radiazione entro tre settimane prima della raccolta delle cellule staminali
  • Il midollo osseo può essere utilizzato insieme alle cellule progenitrici del sangue
• I pazienti con neoplasie ematologiche con positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ma in terapia antiretrovirale appropriata possono sottoporsi all'autotrapianto con i seguenti test di laboratorio; (conta di cellule CD4+ > 75 cellule per microlitro e numero di copie HIV < 100.000 per microlitro e con clearance della malattia infettiva
• I pazienti con leucemia acuta, HL, NHL, MM e tumore solido devono aver ricevuto 2 cicli di chemioterapia seguiti da ristadiazione specifica della malattia prima della mobilizzazione e raccolta di cellule staminali; i pazienti con tumore a piccole cellule blu rotonde devono aver ricevuto una terapia standard o un intervento chirurgico; lo stato della malattia e la risposta alla terapia devono essere noti prima del trapianto per stabilire lo stato della malattia al momento del trapianto; i pazienti con amiloidosi possono procedere al TMO senza ricevere chemioterapia

• Nessuna grave disfunzione d'organo a meno che non sia causata dalla malattia di base, i criteri di esclusione includono quanto segue:

  • Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, inclusi infarto del miocardio recente (<6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia, angina sintomatica, aritmia o ipertensione potenzialmente letale
  • Infezione batterica, virale o fungina attiva
  • Ulcera peptica attiva
  • Diabete mellito non controllato
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica
• Non incinta
• Nessuna condizione psichiatrica che impedirebbe la fornitura di cure; l'autorizzazione psicologica è necessaria

• TMO allogenico non possibile o non auspicabile

  • Età > 65 anni
  • Nessun donatore compatibile identificato
  • Rischio stimato di complicanze della malattia del trapianto contro l'ospite maggiore del rischio di recidiva dopo TMO autologo

• Dose adeguata di midollo osseo o cellule staminali del sangue ottenuta:

  • Per le cellule staminali del sangue: CD 34+ totale >= 2 x 10^6/kg o se non è possibile raccogliere questa dose, una dose totale di midollo osseo di cellule nucleate >= l x 10^8/kg