Высокодозная химиотерапия с облучением всего тела или без него с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическим раком или солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз злокачественных гематологических заболеваний, амилоидоза или солидной злокачественной опухоли
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание или заболевание с высоким риском рецидива
• Болезнь Ходжкина (HL): Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после химиотерапии минимум по одному стандартному режиму.
• Неходжкинская лимфома (НХЛ): (низкая, промежуточная или высокая степень) рецидивирующее или рефрактерное заболевание после химиотерапии по крайней мере по одному стандартному режиму или первая полная ремиссия (ПР) лимфобластная или мелкоклеточная лимфома с высоким риском рецидива высокий показатель Международного прогностического индекса (IPI)
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): заболевание низкого или высокого риска при первом или втором CR или выше у пациентов, у которых риски аллогенной трансплантации перевешивают преимущества.
• Острый лимфобластный лейкоз (ALL): заболевание с низким или высоким риском при первом или втором CR, при котором риски аллогенной трансплантации перевешивают преимущества.
• Множественная миелома (ММ): низкий или высокий риск при первом или более выраженном ответе (стабильное заболевание или лучше) или у ответивших пациентов при первом прогрессировании
• Другие злокачественные лимфопролиферативные заболевания: (хроническая лимфоцитарная лимфома [ХЛЛ], макроглобулинемия Вальденстрема, рецидив или рефрактерное заболевание после химиотерапии первой линии
• Амилоидоз: первичный или ранее леченный
• Солидные опухоли: больные раком яичка с рецидивом заболевания или первично-прогрессирующим заболеванием, отвечающим на спасательную терапию; рецидив или поздняя стадия впервые диагностированной нейробластомы (NBL) или небольших круглых синеклеточных опухолей (SRBCT) у пациентов в возрасте 30 лет; другие пациенты с солидными опухолями, которые рецидивировали после традиционного лечения или имеют высокий риск рецидива и демонстрируют химиочувствительность
• Пациенты со злокачественными новообразованиями, которые будут лечиться с помощью аутологичной трансплантации стволовых клеток, но имеют сингенного донора; считается, что сингенный донор имеет тот же риск, что и пациент с трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
• Статус производительности 0-2 (статус производительности по Карновски [KPS] >= 70%); пациенты с амилоидозом или ММ со сниженным KPS из-за болезни имеют право
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев
• Легочные функциональные тесты; диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) или диффузионный объем альвеолярного объема (DLVA) >= 50% от должного; DLCO необходимо скорректировать на гемоглобин и/или альвеолярную вентиляцию.
• Фракция выброса желудочков сердца >= 50% по радионуклидной вентрикулограмме или эхокардиограмме
• Билирубин <3х от нормы
• Щелочная фосфатаза, сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) < 3 x нормальный
• Расчетный клиренс креатинина < 40 см3/мин по модифицированной формуле Кокрофта-Голта для взрослых или по формуле Шварца для детей
• Скорость клубочковой фильтрации при сканировании почек у пациентов с нейробластомой для определения параметров дозирования
• Положительный результат на иммуноглобулин М (IgM) на цитомегаловирус (ЦМВ) и/или положительный результат на гепатит, свидетельствующий об инфекции, потребует консультации с инфекционистом и последующей проверки.
• Любая активная инфекция потребует консультации инфекциониста и последующего разрешения.
• Количество полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) в периферической крови > 1500/мкл
• Тромбоциты (Plt) > 75 000/мкл

• Перед хранением стволовых клеток:

  • Отсутствие облучения в течение трех недель до забора стволовых клеток
  • Костный мозг можно использовать в сочетании с клетками-предшественниками крови.
• Гематологические пациенты со злокачественными новообразованиями с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), но получающие соответствующую антиретровирусную терапию, могут пройти аутотрансплантацию со следующими лабораторными тестами; (Количество клеток CD4+ > 75 клеток на микролитр и число копий ВИЧ < 100 000 на микролитр и отсутствие инфекционного заболевания
• Пациенты с острой лейкемией, HL, NHL, MM и солидными опухолями должны пройти 2 цикла химиотерапии с последующей повторной стадией заболевания до мобилизации и забора стволовых клеток; пациенты с небольшими круглыми синеклеточными опухолями должны были получить либо стандартную терапию, либо хирургическое вмешательство; статус заболевания и ответ на терапию должны быть известны до трансплантации, чтобы установить статус заболевания при трансплантации; пациенты с амилоидозом могут перейти к ТКМ без химиотерапии

• Отсутствие серьезной органной дисфункции, если она не вызвана основным заболеванием, критерии исключения включают следующее:

  • Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе недавно перенесенный (< 6 месяцев) инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая стенокардия, опасная для жизни аритмия или артериальная гипертензия
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
  • Активная пептическая язва
  • Неконтролируемый сахарный диабет
• Нет серьезных медицинских или психических заболеваний
• Не беременна
• отсутствие психических заболеваний, препятствующих оказанию помощи; нужен психологический допуск

• Аллогенная ТКМ невозможна или нежелательна

  • Возраст > 65 лет
  • Совместимый донор не найден
  • Предполагаемый риск осложнений болезни «трансплантат против хозяина» выше, чем риск рецидива после аутологичной ТКМ

• Получена адекватная доза костного мозга или стволовых клеток крови:

  • Для стволовых клеток крови: общий CD 34+ >= 2 x 10^6/кг или, если невозможно собрать эту дозу, общая доза ядерных клеток костного мозга >= 1 x 10^8/кг