Hochdosis-Chemotherapie mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs oder soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose bösartiger hämatologischer Erkrankungen, Amyloidose oder Malignität eines soliden Tumors
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung oder Erkrankung mit hohem Rezidivrisiko
• Morbus Hodgkin (HL): Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Chemotherapie mit mindestens einem Standardregime
• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL): (Low, Intermediate oder High Grade) Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Chemotherapie mit mindestens einer Standardbehandlung oder erste komplette Remission (CR) lymphoblastisches oder kleines, nicht gespaltenes Zell-Lymphom mit hohem Rezidivrisiko hoher International Prognostic Index (IPI) Score
• Akute myeloische Leukämie (AML): Niedrig- oder Hochrisikoerkrankung im ersten oder zweiten CR oder höher bei Patienten, bei denen die Risiken einer allogenen Transplantation die Vorteile überwiegen
• Akute lymphoblastische Leukämie (ALL): Erkrankung mit niedrigem oder hohem Risiko in der ersten oder zweiten CR, bei der die Risiken einer allogenen Transplantation die Vorteile überwiegen
• Multiples Myelom (MM): Niedriges oder hohes Risiko bei erstem oder größerem Ansprechen (stabile Krankheit oder besser) oder für Patienten, die beim ersten Fortschreiten ansprechen
• Andere maligne lymphoproliferative Erkrankungen: (chronisches lymphozytisches Lymphom [CLL], Waldenstrom-Makroglobulinämie, rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemotherapie
• Amyloidose: primär oder zuvor behandelt
• Solide Tumore: Hodenkrebspatienten mit rezidivierender oder primär progredienter Erkrankung, die auf eine Salvage-Therapie ansprechen; rezidivierendes oder neu diagnostiziertes Neuroblastom (NBL) im fortgeschrittenen Stadium oder kleine runde blaue Zelltumoren (SRBCT) bei Patienten im Alter von 30 Jahren; andere Patienten mit soliden Tumoren, die nach einer konventionellen Behandlung wieder aufgetreten sind oder ein hohes Risiko für einen Rückfall haben und eine Chemosensitivität zeigen
• Patienten mit malignen Erkrankungen, die mit einer autologen Stammzelltransplantation behandelt werden würden, aber einen syngenen Spender haben; Bei einem syngenen Spender würde davon ausgegangen, dass er das gleiche Risiko trägt wie bei einem Patienten mit einer autologen Stammzelltransplantation
• Leistungsstatus 0-2 (Karnofsky-Leistungsstatus [KPS] >= 70 %); Patienten mit Amyloidose oder MM mit krankheitsbedingt verringertem KPS sind geeignet
• Lebenserwartung > 2 Monate
• Lungenfunktionstests; Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder Diffusionsvolumen des Alveolarvolumens (DLVA) >= 50 % vorhergesagt; DLCO muss auf Hämoglobin und/oder alveoläre Ventilation korrigiert werden
• Herzkammerauswurffraktion >= 50 % laut Radionuklid-Ventrikulogramm oder Echokardiogramm
• Bilirubin < 3 x normal
• Alkalische Phosphatase, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) < 3 x normal
• Berechnete Kreatinin-Clearance < 40 cc/min nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel für Erwachsene oder der Schwartz-Formel für Kinder
• Glomeruläre Filtrationsrate durch Nierenscan bei Neuroblastompatienten zur Bestimmung der Dosierungsparameter
• Positives Cytomegalovirus (CMV)-Immunglobulin M (IgM) und/oder positive Hepatitis-Serologien, die eine Infektion belegen, erfordern eine Beratung zu Infektionskrankheiten und eine anschließende Freigabe
• Jede aktive Infektion erfordert eine Beratung zu Infektionskrankheiten und eine anschließende Freigabe
• Periphere Blutwerte von polymorphkernigen Neutrophilen (PMN) > 1500/uL
• Blutplättchen (Plt) > 75.000/μl

• Vor der Stammzelleneinlagerung:

  • Keine Bestrahlung innerhalb von drei Wochen vor der Stammzellenentnahme
  • Knochenmark kann in Verbindung mit Blutvorläuferzellen verwendet werden
• Patienten mit hämatologischer Malignität, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, aber eine geeignete antiretrovirale Therapie erhalten, können mit den folgenden Labortests einer Autotransplantation unterzogen werden: (CD4+-Zellzahl > 75 Zellen pro Mikroliter und HIV-Kopienzahl < 100.000 pro Mikroliter und mit Clearance von Infektionskrankheiten
• Patienten mit akuter Leukämie, HL, NHL, MM und soliden Tumoren müssen vor der Mobilisierung und Entnahme von Stammzellen 2 Zyklen Chemotherapie gefolgt von einer krankheitsspezifischen Neubewertung erhalten haben; Patienten mit kleinen runden blauzelligen Tumoren müssen entweder eine Standardtherapie oder einen chirurgischen Eingriff erhalten haben; der Krankheitsstatus und das Ansprechen auf die Therapie müssen vor der Transplantation bekannt sein, um den Krankheitsstatus bei der Transplantation festzustellen; Amyloidose-Patienten können ohne Chemotherapie zu einer BMT übergehen

• Keine schwerwiegende Organfunktionsstörung, es sei denn, sie wird durch die Grunderkrankung verursacht, Ausschlusskriterien sind u. a.:

  • Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretener (< 6 Monate) Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, symptomatischer Angina pectoris, lebensbedrohlicher Arrhythmie oder Bluthochdruck
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion
  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Keine ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung
• Nicht schwanger
• Keine psychiatrischen Erkrankungen, die die Erbringung der Versorgung verhindern würden; psychologische Freigabe ist erforderlich

• Allogene BMT nicht möglich oder nicht erwünscht

  • Alter > 65 Jahre
  • Kein kompatibler Spender identifiziert
  • Das geschätzte Risiko von Graft-versus-Host-Krankheitskomplikationen ist größer als das Rezidivrisiko nach autologer KMT

• Angemessene Knochenmark- oder Blutstammzellendosis erhalten:

  • Für Blutstammzellen: Gesamt-CD 34+ >= 2 x 10^6/kg oder, wenn diese Dosis nicht gesammelt werden kann, eine Gesamtdosis an kernhaltigem Knochenmark von >= l x 10^8/kg