Højdosis kemoterapi med eller uden bestråling af hele kroppen efterfulgt af autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologisk cancer eller solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af maligne hæmatologiske lidelser, amyloidose eller solid tumor malignitet
• Tilbagevendende eller refraktær sygdom eller sygdom med høj risiko for tilbagefald
• Hodgkins sygdom (HL): Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter kemoterapi med mindst én standardkur
• Non-Hodgkin lymfom (NHL): (lav, middel eller høj grad) Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter kemoterapi med mindst én standardkur eller første fuldstændig remission (CR) lymfoblastisk eller små, ikke-spaltet celle lymfom med høj risiko for tilbagefald vha. høj International Prognostic Index (IPI) score
• Akut myeloid leukæmi (AML): Lav- eller højrisikosygdom ved første eller anden CR eller større hos patienter, hvor risikoen ved en allogen transplantation opvejer fordelene
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL): Lav- eller højrisikosygdom ved første eller anden CR, hvor risikoen for en allogen transplantation opvejer fordelene
• Myelomatose (MM): Lav eller høj risiko ved første eller større respons (stabil sygdom eller bedre) eller for responderende patienter ved første progression
• Andre maligne lymfoproliferative lidelser: (kronisk lymfocytisk lymfom [CLL], Waldenstroms makroglobulinæmi, recidiverende eller refraktær sygdom efter førstelinje-kemoterapi
• Amyloidose: primær eller tidligere behandlet
• Solide tumorer: Testikelkræftpatienter, som har recidiverende sygdom eller primær progressiv sygdom, som reagerer på salvage-terapi; recidiverende eller fremskredent stadium af nydiagnosticeret neuroblastom (NBL) eller små runde blåcelletumorer (SRBCT) hos patienter på 30 år; andre patienter med solide tumorer, som er vendt tilbage efter konventionel behandling eller har høj risiko for tilbagefald og udviser kemosensitivitet
• Patienter med maligniteter, som ville blive behandlet med en autolog stamcelletransplantation, men som har en syngen donor; en syngen donor ville blive anset for at have samme risiko som en autolog stamcelletransplantationspatient
• Ydeevnestatus 0-2 (Karnofsky præstationsstatus [KPS] >= 70%); patienter med amyloidose eller MM med nedsat KPS på grund af sygdom er berettigede
• Forventet levetid > 2 måneder
• Lungefunktionsprøver; diffusionskapacitet af lungen for kulilte (DLCO) eller diffuserende volumen af ​​det alveolære volumen (DLVA) >= 50 % forudsagt; DLCO skal korrigeres for hæmoglobin og/eller alveolær ventilation
• Hjerteventrikulær ejektionsfraktion >= 50 % ved radionuklidventrikulogram eller ekkokardiogram
• Bilirubin < 3 x normal
• Alkalisk fosfatase, serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) < 3 x normal
• Beregnet kreatininclearance < 40 cc/min ved den modificerede Cockcroft-Gault formel til voksne eller Schwartz formel til pædiatri
• Glomerulær filtrationshastighed ved nyrescanning for neuroblastompatienter for at bestemme doseringsparametre
• Positive cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin M (IgM) og/eller positive hepatitis serologier, der viser infektion, vil kræve en infektionssygdom konsultation og efterfølgende clearance
• Enhver aktiv infektion vil kræve en infektionssygdomskonsultation og efterfølgende udredning
• Perifert blodtal af polymorfonukleær neutrofil (PMN) > 1500/uL
• Blodplader (Plt) > 75.000/uL

• Før stamcelleopbevaring:

  • Ingen stråling inden for tre uger før stamcellehøst
  • Knoglemarv kan bruges sammen med blodprogenitorceller
• Hæmatologisk malignitetspatienter med human immundefektvirus (HIV) positivitet, men på passende antiretroviral terapi, kan gå til autotransplantation med følgende laboratorietests; (CD4+ celleantal > 75 celler pr. mikroliter og HIV-kopital < 100.000 pr. mikroliter og med infektionssygdomme clearance
• Patienter med akut leukæmi, HL, NHL, MM og solid tumor skal have modtaget 2 cyklusser af kemoterapi efterfulgt af sygdomsspecifik genopbygning før mobilisering og indsamling af stamceller; små runde blåcellede tumorpatienter skal have modtaget enten standardbehandling eller kirurgisk indgreb; sygdomsstatus og respons på terapi skal være kendt før transplantation for at fastslå sygdomsstatus ved transplantation; amyloidosepatienter kan fortsætte til BMT uden at modtage kemoterapi

• Ingen alvorlig organdysfunktion, medmindre den er forårsaget af den underliggende sygdom, eksklusionskriterier omfatter følgende:

  • Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive nylig (< 6 måneder) myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, symptomatisk angina, livstruende arytmi eller hypertension
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
• Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
• Ikke gravid
• Ingen psykiatriske tilstande, der ville forhindre levering af pleje; psykologisk godkendelse er nødvendig

• Allogen BMT ikke mulig eller ikke ønskelig

  • Alder > 65 år
  • Ingen kompatibel donor identificeret
  • Estimeret risiko for graft vs. værtssygdomskomplikationer større end risikoen for recidiv efter autolog BMT

• Tilstrækkelig knoglemarvs- eller blodstamcelledosis opnået:

  • For blodstamceller: total CD 34+ >= 2 x 10^6/kg eller, hvis denne dosis ikke er i stand til at opsamle, en total cellekerneformet knoglemarvsdosis på >= l x 10^8/kg