Vysokodávková chemoterapie s celotělovým ozářením nebo bez něj s následnou autologní transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou nebo solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza maligních hematologických poruch, amyloidózy nebo zhoubného nádoru solidního
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění nebo onemocnění s vysokým rizikem recidivy
• Hodgkinova choroba (HL): Recidivující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii s minimálně jedním standardním režimem
• Non-Hodgkinův lymfom (NHL): (nízký, střední nebo vysoký stupeň) Recidivující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii s alespoň jedním standardním režimem nebo lymfoblastickým lymfomem s první kompletní remisí (CR) nebo lymfomem z malých neštěpených buněk s vysokým rizikem relapsu vysoké skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI).
• Akutní myeloidní leukémie (AML): Onemocnění s nízkým nebo vysokým rizikem u první nebo druhé CR nebo vyšší u pacientů, u kterých rizika alogenní transplantace převažují nad přínosy
• Akutní lymfoblastická leukémie (ALL): onemocnění s nízkým nebo vysokým rizikem u první nebo druhé CR, u kterého rizika alogenní transplantace převažují nad přínosy
• Mnohočetný myelom (MM): Nízké nebo vysoké riziko v první nebo vyšší odpovědi (stabilní onemocnění nebo lepší) nebo pro pacienty reagující na první progresi
• Jiné maligní lymfoproliferativní poruchy: (chronický lymfocytární lymfom [CLL], Waldenstromova makroglobulinémie, relabující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii první linie
• Amyloidóza: primární nebo dříve léčená
• Solidní nádory: Pacienti s rakovinou varlat, kteří mají recidivující onemocnění nebo primární progresivní onemocnění, které odpovídá na záchrannou terapii; relabující nebo pokročilé stadium nově diagnostikovaného neuroblastomu (NBL) nebo malých kulatých modrých buněk (SRBCT) u pacientů ve věku 30 let; další pacienti se solidními nádory, kteří se po konvenční léčbě recidivovali nebo mají vysoké riziko relapsu a vykazují chemosenzitivitu
• Pacienti s malignitami, kteří by byli léčeni autologní transplantací kmenových buněk, ale mají syngenního dárce; u syngenního dárce by se mělo za to, že má stejné riziko jako u pacienta s autologní transplantací kmenových buněk
• Stav výkonu 0-2 (stav výkonu podle Karnofského [KPS] >= 70 %); vhodní jsou pacienti s amyloidózou nebo MM se sníženým KPS v důsledku onemocnění
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce
• Testy funkce plic; difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo difuzní objem alveolárního objemu (DLVA) >= 50 % předpokládané; DLCO se koriguje na hemoglobin a/nebo alveolární ventilaci
• Ejekční frakce srdeční komory >= 50 % podle radionuklidového ventrikulogramu nebo echokardiogramu
• Bilirubin < 3 x normální
• Alkalická fosfatáza, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) < 3 x normální
• Vypočtená clearance kreatininu < 40 cc/min podle upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce pro dospělé nebo Schwartzova vzorce pro pediatrii
• Rychlost glomerulární filtrace pomocí renálního skenu u pacientů s neuroblastomem ke stanovení parametrů dávkování
• Pozitivní cytomegalovirový (CMV) imunoglobulin M (IgM) a/nebo pozitivní sérologie hepatitidy prokazující infekci budou vyžadovat konzultaci s infekčním onemocněním a následnou clearance
• Jakákoli aktivní infekce bude vyžadovat konzultaci s infekčním onemocněním a následné vyléčení
• Počet polymorfonukleárních neutrofilů (PMN) v periferní krvi > 1500/ul
• Krevní destičky (Plt) > 75 000/ul

• Před uskladněním kmenových buněk:

  • Žádné záření do tří týdnů před sklizní kmenových buněk
  • Kostní dřeň může být použita ve spojení s krevními progenitorovými buňkami
• Pacienti s hematologickou malignitou s pozitivitou viru lidské imunodeficience (HIV), ale na vhodné antiretrovirové léčbě, mohou podstoupit autotransplantaci pomocí následujících laboratorních testů; (počet buněk CD4+ > 75 buněk na mikrolitr a počet kopií HIV < 100 000 na mikrolitr a s clearance infekčního onemocnění
• Pacienti s akutní leukémií, HL, NHL, MM a solidními tumory musí před mobilizací a odběrem kmenových buněk podstoupit 2 cykly chemoterapie následované restagingem specifickým pro dané onemocnění; pacienti s malým kulatým modrobuněčným nádorem museli podstoupit buď standardní terapii, nebo chirurgický zákrok; stav onemocnění a odpověď na terapii musí být známy před transplantací, aby bylo možné stanovit stav onemocnění při transplantaci; pacienti s amyloidózou mohou přistoupit k BMT bez chemoterapie

• Žádná závažná orgánová dysfunkce, pokud není způsobena základním onemocněním, vylučovací kritéria zahrnují následující:

  • Nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného (< 6 měsíců) infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, symptomatické anginy pectoris, život ohrožující arytmie nebo hypertenze
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce
  • Aktivní peptický vřed
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Žádné vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění
• Není těhotná
• Žádné psychiatrické stavy, které by bránily poskytování péče; je nutná psychologická prověrka

• Alogenní BMT není možná nebo není žádoucí

  • Věk > 65 let
  • Nebyl identifikován žádný kompatibilní dárce
  • Odhadované riziko komplikací štěpu vs. hostitele větší než riziko recidivy po autologní BMT

• Získaná adekvátní dávka kostní dřeně nebo krevních kmenových buněk:

  • Pro krevní kmenové buňky: celkové CD 34+ >= 2 x 10^6/kg, nebo pokud není možné tuto dávku odebrat, celková dávka kostní dřeně s jadernými buňkami >= l x 10^8/kg