Quimioterapia de alta dose com ou sem irradiação de corpo inteiro seguida de transplante autólogo de células-tronco no tratamento de pacientes com câncer hematológico ou tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de distúrbios hematológicos malignos, amiloidose ou malignidade de tumor sólido
• Doença recorrente ou refratária ou doença com alto risco de recorrência
• Doença de Hodgkin (HL): doença recidivante ou refratária após quimioterapia com um mínimo de um regime padrão
• Linfoma não-Hodgkin (NHL): (baixo, intermediário ou alto grau) doença recidivante ou refratária após quimioterapia com pelo menos um regime padrão ou primeira remissão completa (CR) linfoblástica ou linfoma de pequenas células não clivadas com alto risco de recidiva por alta pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI)
• Leucemia Mielóide Aguda (LMA): doença de baixo ou alto risco na primeira ou segunda RC ou maior em pacientes nos quais os riscos de um transplante alogênico superam os benefícios
• Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA): Doença de baixo ou alto risco na primeira ou segunda RC na qual os riscos de um transplante alogênico superam os benefícios
• Mieloma Múltiplo (MM): Baixo ou alto risco na primeira resposta ou maior (doença estável ou melhor) ou para pacientes responsivos na primeira progressão
• Outros distúrbios linfoproliferativos malignos: (linfoma linfocítico crônico [LLC], macroglobulinemia de Waldenstrom, doença recidivante ou refratária após quimioterapia de primeira linha
• Amiloidose: primária ou previamente tratada
• Tumores Sólidos: Pacientes com câncer testicular que têm doença recidivante ou doença progressiva primária que está respondendo à terapia de resgate; neuroblastoma recidivado ou em estágio avançado recém-diagnosticado (NBL) ou pequenos tumores redondos de células azuis (SRBCT) em pacientes com 30 anos de idade; outros pacientes com tumores sólidos que recorreram após o tratamento convencional ou estão em alto risco de recidiva e demonstram quimiossensibilidade
• Pacientes com malignidades que seriam tratados com transplante autólogo de células-tronco, mas têm um doador singênico; um doador singênico seria considerado como tendo o mesmo risco que um paciente com transplante autólogo de células-tronco
• Status de desempenho 0-2 (status de desempenho de Karnofsky [KPS] >= 70%); pacientes com amiloidose ou MM com KPS diminuído devido à doença são elegíveis
• Expectativa de vida > 2 meses
• Testes de função pulmonar; capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ou volume de difusão do volume alveolar (DLVA) >= 50% do previsto; DLCO deve ser corrigido para hemoglobina e/ou ventilação alveolar
• Fração de ejeção do ventrículo cardíaco >= 50% por ventriculograma ou ecocardiograma com radionuclídeo
• Bilirrubina < 3 x normal
• Fosfatase alcalina, transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) < 3 x normal
• Clearance de creatinina calculado < 40 cc/min pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault para adultos ou fórmula de Schwartz para pediatria
• Taxa de filtração glomerular por varredura renal para pacientes com neuroblastoma, para determinar os parâmetros de dosagem
• Imunoglobulina M (IgM) positiva para citomegalovírus (CMV) e/ou sorologias positivas para hepatite demonstrando infecção exigirão uma consulta de Doença Infecciosa e subsequente liberação
• Qualquer infecção ativa exigirá uma consulta de Doença Infecciosa e subsequente liberação
• Contagens de sangue periférico de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) > 1500/uL
• Plaquetas (Plt) > 75.000/uL

• Antes do armazenamento de células-tronco:

  • Nenhuma radiação dentro de três semanas antes da colheita de células-tronco
  • A medula óssea pode ser usada em conjunto com células progenitoras do sangue
• Pacientes com neoplasias hematológicas com positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), mas sob terapia anti-retroviral apropriada, podem fazer autotransplante com os seguintes exames laboratoriais; (contagem de células CD4+ > 75 células por microlitro e número de cópias de HIV < 100.000 por microlitro e com eliminação de doenças infecciosas
• Pacientes com Leucemia Aguda, LH, LNH, MM e Tumor Sólido devem ter recebido 2 ciclos de quimioterapia seguidos de reestadiamento específico da doença antes da mobilização e coleta de células-tronco; pacientes com tumor de pequenas células azuis redondas devem ter recebido terapia padrão ou intervenção cirúrgica; o estado da doença e a resposta à terapia devem ser conhecidos antes do transplante para estabelecer o estado da doença no transplante; pacientes com amiloidose podem prosseguir para o TMO sem receber quimioterapia

• Nenhuma disfunção orgânica grave, a menos que seja causada pela doença subjacente, os critérios de exclusão incluem o seguinte:

  • Doença cardiovascular grave ou descontrolada, incluindo infarto do miocárdio recente (< 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva, angina sintomática, arritmia ou hipertensão com risco de vida
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa
  • Úlcera péptica ativa
  • Diabetes mellitus descontrolado
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave
• Não grávida
• Sem condições psiquiátricas que impeçam a prestação de cuidados; liberação de psicologia é necessária

• TMO alogênico não é possível ou não é desejável

  • Idade > 65 anos
  • Nenhum doador compatível identificado
  • Risco estimado de complicações da doença do enxerto versus hospedeiro maior do que o risco de recorrência após TMO autólogo

• Dose adequada de medula óssea ou células-tronco sanguíneas obtida:

  • Para células-tronco sanguíneas: CD 34+ total >= 2 x 10^6/kg ou se incapaz de coletar esta dose, uma dose total de células nucleadas da medula óssea >= l x 10^8/kg