Dasatinib dans la polycythémie vraie

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir >= 18 ans
2. État des performances (ECOG) 0-3
3. Traitements antérieurs limités à l'interféron-alpha, à l'hydroxyurée, à l'anagrélide et à l'imatinib
4. Les patients peuvent avoir une résistance ou une intolérance documentée à l'interféron-alpha, à l'imatinib, à l'hydroxyurée ou à l'anagrélide, mais il doit avoir été démontré qu'ils sont dépendants de la phlébotomie nécessitant 6 phlébotomies ou plus par an pour maintenir l'HCT cible.
5. Les patients peuvent avoir une PV nouvellement diagnostiquée.
6. Les patients peuvent avoir eu un contrôle insuffisant de la phlébotomie sous hydroxyurée ou imatinib.

7. Fonction adéquate des organes

   • Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
   • Enzymes hépatiques (AST, ALT ) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle
   • Sérum Na, K+, Mg2+, Phosphate et Ca2+³ Limite inférieure de la normale (LLN)
   • Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle
   • Hémoglobine, nombre de neutrophiles, plaquettes, PT, PTT tous grades 0-1
8. Capacité à prendre des médicaments par voie orale : les comprimés de dasatinib peuvent être avalés entiers ou ingérés sous forme de solution. Les comprimés de dasatinib peuvent être dissous dans du jus, puis administrés par sonde nasogastrique.

9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir :

   • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
10. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
11. Consentement éclairé écrit signé, y compris HIPAA conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

1. Patients recevant du busulfan dans les six semaines suivant le premier jour de l'étude.
2. Patients recevant un traitement par interféron-alpha dans les 4 semaines suivant le premier jour de l'étude.
3. Patients recevant un traitement par imatinib dans les 14 jours suivant l'étude, jour 1.
4. Patients présentant des problèmes cardiaques de grade 3 ou 4 tels que définis par les critères de la New York Heart Association.
5. Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.
6. Une tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude], qui a nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années.

7. Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

   • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade
   • Coagulation cliniquement significative ou trouble de la fonction plaquettaire (par ex. maladie de von Willebrand connue)

8. Symptômes cardiaques, considérez ce qui suit :

   • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois)
   • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
   • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
   • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)
   • Sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée

9. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

   • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
   • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
   • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (≤ 3 mois)

10. Médicaments concomitants, tenez compte des interdictions suivantes :

    • Médicaments dont on s'attend généralement à ce qu'ils présentent un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib)
    • L'utilisation concomitante d'anti-H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons avec le dasatinib n'est pas recommandée. L'utilisation d'antiacides doit être envisagée à la place des anti-H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients recevant un traitement par dasatinib.
    • Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant qu'il reçoit un traitement par le dasatinib
    • Le patient accepte que les bisphosphonates IV soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie.
    • Le patient peut ne recevoir aucun inhibiteur interdit du CYP3A4

11. Femmes:

    • Refus ou incapacité d'utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
    • Avoir un test de grossesse positif au départ, ou
    • êtes enceinte ou allaitez