Дазатиниб при истинной полицитемии

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть >= 18 лет
2. Статус производительности (ECOG) 0-3
3. Предыдущая терапия ограничивалась интерфероном-альфа, гидроксимочевиной, анагрелидом и иматинибом.
4. У пациентов может быть зарегистрирована резистентность или непереносимость интерферона-альфа, иматиниба, гидроксимочевины или анагрелида, но должна быть подтверждена зависимость от кровопускания, требующая 6 или более кровопусканий в год для поддержания целевого HCT.
5. У пациентов может быть впервые диагностирована ИП.
6. У пациентов мог быть неадекватный контроль флеботомии при приеме гидроксимочевины или иматиниба.

7. Адекватная функция органов

   • Общий билирубин < в 2,0 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН)
   • Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 раза выше установленной ВГН
   • Сывороточный Na, K+, Mg2+, фосфаты и Ca2+³ Нижний предел нормы (LLN)
   • Креатинин сыворотки < в 1,5 раза выше ВГН учреждения
   • Гемоглобин, количество нейтрофилов, тромбоциты, ПВ, АЧТВ все степени 0-1
8. Возможность перорального приема лекарств: таблетки дазатиниба можно проглатывать целиком или принимать внутрь в виде раствора. Таблетки дазатиниба можно растворить в соке и затем ввести через назогастральный зонд.

9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь:

   • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
10. Лица с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
11. Подписанное письменное информированное согласие, включая HIPAA, в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие бусульфан в течение шести недель после 1-го дня исследования.
2. Пациенты, получающие лечение интерфероном-альфа в течение 4 недель после 1-го дня исследования.
3. Пациенты, получающие лечение иматинибом в течение 14 дней исследования, день 1.
4. Пациенты с проблемами сердца 3 или 4 степени согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
5. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными.
6. Злокачественное новообразование [кроме того, которое лечили в этом исследовании], которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.

7. Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:

   • Плевральный или перикардиальный выпот любой степени
   • Клинически значимое нарушение свертывания крови или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда)

8. Сердечные симптомы, обратите внимание на следующее:

   • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или ИМ в течение (6 месяцев)
   • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
   • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
   • Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)
   • Субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией, если это невозможно исправить

9. История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

   • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
   • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
   • Текущее или недавнее (≤ 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение

10. Сопутствующие лекарства, учитывайте следующие запреты:

    • Препараты, которые, как правило, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, в том числе: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала дазатиниба)
    • Одновременное применение блокаторов Н2 или ингибиторов протонной помпы с дазатинибом не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность использования антацидов вместо Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы у пациентов, получающих терапию дазатинибом.
    • Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время терапии дазатинибом.
    • Пациент согласен с тем, что внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии.
    • Пациент может не получать какие-либо запрещенные ингибиторы CYP3A4.

11. Женщины:

    • Нежелание или невозможность использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
    • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
    • беременны или кормите грудью