Dasatinibe na Policitemia Vera

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter >= 18 anos
2. Status de Desempenho (ECOG) 0-3
3. Terapias anteriores limitadas a interferon-alfa, hidroxiureia, anagrelida e imatinibe
4. Os pacientes podem ter resistência documentada ou intolerância ao interferon-alfa, imatinibe, hidroxiureia ou anagrelida, mas devem ter demonstrado ser dependentes de flebotomia, exigindo 6 ou mais flebotomias por ano para manter o HCT alvo.
5. Os pacientes podem ter PV recém-diagnosticado.
6. Os pacientes podem ter tido controle inadequado da flebotomia com hidroxiureia ou imatinibe.

7. Função de órgão adequada

   • Bilirrubina total < 2,0 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) institucional
   • Enzimas hepáticas (AST, ALT ) ≤ 2,5 vezes o LSN institucional
   • Soro Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+³ Limite Inferior do Normal (LLN)
   • Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional
   • Hemoglobina, contagem de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos Grau 0-1
8. Capacidade de tomar medicação oral: os comprimidos de dasatinib podem ser engolidos inteiros ou podem ser ingeridos como uma solução. Os comprimidos de Dasatinibe podem ser dissolvidos em suco e administrados por sonda nasogástrica.

9. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter:

   • Um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo
10. As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento em estudo.
11. Consentimento informado assinado por escrito, incluindo HIPAA, de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

1. Pacientes recebendo busulfan dentro de seis semanas do Dia 1 do Estudo.
2. Pacientes recebendo tratamento com interferon-alfa dentro de 4 semanas do Dia 1 do Estudo.
3. Pacientes recebendo tratamento com imatinibe dentro de 14 dias do Estudo, Dia 1.
4. Pacientes com problemas cardíacos de grau 3 ou 4, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association.
5. Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis.
6. Uma malignidade [diferente da tratada neste estudo], que exigiu radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos.

7. Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

   • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau
   • Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (por exemplo, conhecida doença de von Willebrand)

8. Sintomas cardíacos, considere o seguinte:

   • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em (6 meses)
   • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
   • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
   • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
   • Indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigido

9. Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

   • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
   • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
   • Sangramento gastrointestinal significativo contínuo ou recente (≤ 3 meses)

10. Medicamentos concomitantes, considere as seguintes proibições:

    • Medicamentos que geralmente apresentam risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe)
    • O uso concomitante de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons com dasatinibe não é recomendado. O uso de antiácidos deve ser considerado no lugar de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons em pacientes recebendo tratamento com dasatinibe.
    • O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe
    • O paciente concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia.
    • O paciente pode não estar recebendo nenhum inibidor CYP3A4 proibido

11. Mulheres:

    • Relutante ou incapaz de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
    • Ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
    • Está grávida ou amamentando