Dasatinib i Polycythemia Vera

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste vara >= 18 år gamla
2. Prestandastatus (ECOG) 0-3
3. Tidigare behandlingar begränsade till interferon-alfa, hydroxiurea, anagrelid och imatinib
4. Patienter kan ha dokumenterad resistens eller intolerans mot interferon-alfa, imatinib, hydroxiurea eller anagrelid, men måste ha visats vara flebotomiberoende och kräver 6 eller fler flebotomier per år för att upprätthålla mål-HCT.
5. Patienter kan ha nydiagnostiserad PV.
6. Patienter kan ha haft otillräcklig flebotomikontroll med hydroxiurea eller imatinib.

7. Tillräcklig organfunktion

   • Totalt bilirubin < 2,0 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Leverenzymer (AST, ALAT ) ≤ 2,5 gånger institutionell ULN
   • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat och Ca2+³ Nedre normalgräns (LLN)
   • Serumkreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN
   • Hemoglobin, Neutrofilantal, Trombocyter, PT, PTT alla Grad 0-1
8. Förmåga att ta oral medicin: dasatinib tabletter kan sväljas hela eller kan intas som en lösning. Dasatinib tabletter kan lösas i juice och kan sedan administreras genom en nasogastrisk sond.

9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha:

   • Ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan studieläkemedlets administrering påbörjas
10. Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet stoppats.
11. Undertecknat skriftligt informerat samtycke inklusive HIPAA enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

1. Patienter som får busulfan inom sex veckor efter studiedag 1.
2. Patienter som får behandling med interferon-alfa inom 4 veckor efter studiedag 1.
3. Patienter som får behandling med imatinib inom 14 dagar efter studien, dag 1.
4. Patienter med grad 3 eller 4 hjärtproblem enligt definitionen av New York Heart Association Criteria.
5. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga.
6. En malignitet [annan än den som behandlades i denna studie], som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren.

7. Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive:

   • Pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst
   • Kliniskt signifikant koagulations- eller blodplättsfunktionsstörning (t.ex. känd von Willebrands sjukdom)

8. Hjärtsymtom, tänk på följande:

   • Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom (6 månader)
   • Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom
   • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
   • Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)
   • Patienter med hypokalemi eller hypomagnesemi om det inte kan korrigeras

9. Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

   • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
   • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
   • Pågående eller nyligen (≤ 3 månader) betydande gastrointestinal blödning

10. Samtidig medicinering, överväg följande förbud:

    • Läkemedel som generellt förväntas ha en risk för att orsaka Torsades de Pointes inklusive: (Patienter måste avbryta läkemedlet 7 dagar innan start med dasatinib)
    • Samtidig användning av H2-blockerare eller protonpumpshämmare med dasatinib rekommenderas inte. Användning av antacida bör övervägas i stället för H2-blockerare eller protonpumpshämmare hos patienter som behandlas med dasatinib.
    • Patienten samtycker till att avbryta johannesört under behandling med dasatinib
    • Patienten samtycker till att IV bisfosfonater kommer att avbrytas under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risk för hypokalcemi.
    • Patienten kanske inte får några förbjudna CYP3A4-hämmare

11. Kvinnor:

    • Ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
    • Ha ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
    • Är gravid eller ammar