Dasatinib in Polycythaemia Vera

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn
2. Prestatiestatus (ECOG) 0-3
3. Eerdere therapieën waren beperkt tot interferon-alfa, hydroxyurea, anagrelide en imatinib
4. Patiënten kunnen gedocumenteerde resistentie of intolerantie hebben voor interferon-alfa, imatinib, hydroxyurea of ​​anagrelide, maar er moet zijn aangetoond dat ze afhankelijk zijn van aderlaten en dat er zes of meer aderlatingen per jaar nodig zijn om de beoogde HCT te behouden.
5. Patiënten kunnen een nieuw gediagnosticeerde PV hebben.
6. Patiënten hadden mogelijk onvoldoende aderlatingscontrole op hydroxyurea of ​​imatinib.

7. Adequate orgaanfunctie

   • Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Leverenzymen (AST, ALT) ≤ 2,5 keer de institutionele ULN
   • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfaat en Ca2+³ ondergrens van normaal (LLN)
   • Serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN
   • Hemoglobine, aantal neutrofielen, bloedplaatjes, PT, PTT alle Graad 0-1
8. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen: dasatinib-tabletten kunnen in hun geheel worden doorgeslikt of kunnen als oplossing worden ingenomen. Dasatinib-tabletten kunnen worden opgelost in sap en kunnen vervolgens worden toegediend via een neussonde.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten beschikken over:

   • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Personen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat met het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt.
11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief HIPAA volgens institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die busulfan kregen binnen zes weken na studiedag 1.
2. Patiënten die behandeld worden met interferon-alfa binnen 4 weken na studiedag 1.
3. Patiënten die behandeld worden met imatinib binnen 14 dagen na studie, dag 1.
4. Patiënten met graad 3 of 4 hartproblemen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd.
6. Een maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld], waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was.

7. Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

   • Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook
   • Klinisch significante stollings- of bloedplaatjesfunctiestoornis (bijv. bekende ziekte van von Willebrand)

8. Hartsymptomen, overweeg het volgende:

   • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden)
   • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
   • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
   • Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
   • Onderwerpen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd

9. Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

   • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
   • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
   • Aanhoudende of recente (≤ 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen

10. Gelijktijdige medicijnen, overweeg de volgende verboden:

    • Geneesmiddelen waarvan over het algemeen wordt verwacht dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten 7 dagen voor het starten met dasatinib stoppen met het geneesmiddel)
    • Gelijktijdig gebruik van H2-blokkers of protonpompremmers met dasatinib wordt niet aanbevolen. Het gebruik van maagzuurremmers moet worden overwogen in plaats van H2-blokkers of protonpompremmers bij patiënten die met dasatinib worden behandeld.
    • Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens de behandeling met dasatinib
    • Patiënt stemt ermee in dat i.v. bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie.
    • De patiënt krijgt mogelijk geen verboden CYP3A4-remmers

11. Vrouwen:

    • Niet bereid of niet in staat om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
    • Heb een positieve zwangerschapstest bij aanvang, of
    • Zwanger bent of borstvoeding geeft