Dasatinib u Polycythemia Vera

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let
2. Stav výkonu (ECOG) 0-3
3. Předchozí terapie omezené na interferon-alfa, hydroxymočovinu, anagrelid a imatinib
4. Pacienti mohou mít zdokumentovanou rezistenci nebo intoleranci na interferon-alfa, imatinib, hydroxymočovinu nebo anagrelid, ale musí být prokázáno, že jsou závislí na flebotomii vyžadující 6 nebo více flebotomií ročně k udržení cílové HCT.
5. Pacienti mohou mít nově diagnostikovanou PV.
6. Pacienti mohli mít nedostatečnou kontrolu flebotomie na hydroxyuree nebo imatinibu.

7. Přiměřená funkce orgánů

   • Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Jaterní enzymy (AST, ALT ) ≤ 2,5násobek ústavní ULN
   • Sérový Na, K+, Mg2+, Fosfát a Ca2+³ Dolní mez normálu (LLN)
   • Sérový kreatinin < 1,5násobek ústavní ULN
   • Hemoglobin, počet neutrofilů, krevní destičky, PT, PTT vše Stupeň 0-1
8. Schopnost užívat léky perorálně: tablety dasatinibu lze spolknout celé nebo je lze spolknout jako roztok. Tablety dasatinibu lze rozpustit ve šťávě a poté je lze podávat nazogastrickou sondou.

9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít:

   • Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku
10. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem.
11. Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně HIPAA podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti užívající busulfan do šesti týdnů od 1. dne studie.
2. Pacienti léčení interferonem-alfa během 4 týdnů od 1. dne studie.
3. Pacienti léčení imatinibem do 14 dnů od studie, den 1.
4. Pacienti se srdečními problémy 3. nebo 4. stupně podle definice kritérií New York Heart Association Criteria.
5. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé.
6. Malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let.

7. Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

   • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně
   • Klinicky významná porucha koagulace nebo funkce krevních destiček (např. známá von Willebrandova choroba)

8. Srdeční příznaky, zvažte následující:

   • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců)
   • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
   • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
   • Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit

9. Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

   • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
   • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
   • Probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení

10. Souběžné léky, zvažte následující zákazy:

    • Léky, u kterých se obecně očekává, že mohou způsobit Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem)
    • Současné užívání H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy s dasatinibem se nedoporučuje. U pacientů léčených dasatinibem je třeba zvážit použití antacidů namísto H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy.
    • Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem
    • Pacient souhlasí s tím, že IV bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie.
    • Pacient nemusí dostávat žádné zakázané inhibitory CYP3A4

11. Ženy:

    • neochotný nebo neschopný použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po vysazení studovaného léku, nebo
    • Mějte na začátku pozitivní těhotenský test, popř
    • Jste těhotná nebo kojíte