Dasatinib i Polycythemia Vera

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være >= 18 år
2. Ydelsesstatus (ECOG) 0-3
3. Tidligere behandlinger begrænset til interferon-alfa, hydroxyurinstof, anagrelid og imatinib
4. Patienter kan have dokumenteret resistens eller intolerance over for interferon-alfa, imatinib, hydroxyurinstof eller anagrelid, men skal have vist sig at være flebotomiafhængige, hvilket kræver 6 eller flere flebotomier om året for at opretholde mål-HCT.
5. Patienter kan have nydiagnosticeret PV.
6. Patienter kan have haft utilstrækkelig flebotomikontrol med hydroxyurinstof eller imatinib.

7. Tilstrækkelig organfunktion

   • Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
   • Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 2,5 gange den institutionelle ULN
   • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+³ Nedre normalgrænse (LLN)
   • Serumkreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN
   • Hæmoglobin, neutrofiltal, blodplader, PT, PTT alle Grad 0-1
8. Evne til at tage oral medicin: dasatinib-tabletter kan sluges hele eller kan indtages som en opløsning. Dasatinib-tabletter kan opløses i juice og kan derefter administreres gennem en nasogastrisk sonde.

9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have:

   • En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
10. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet.
11. Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive HIPAA i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der får busulfan inden for seks uger efter undersøgelsesdag 1.
2. Patienter, der modtager behandling med interferon-alfa inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1.
3. Patienter, der modtager behandling med imatinib inden for 14 dage efter undersøgelse, dag 1.
4. Patienter med grad 3 eller 4 hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria.
5. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige.
6. En malignitet [andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år.

7. Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

   • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
   • Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f. kendt von Willebrands sygdom)

8. Hjertesymptomer, overvej følgende:

   • Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder)
   • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
   • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
   • Forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres

9. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

   • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
   • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
   • Igangværende eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

10. Samtidig medicin, overvej følgende forbud:

    • Lægemidler, der generelt forventes at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)
    • Samtidig brug af H2-blokkere eller protonpumpehæmmere med dasatinib anbefales ikke. Brug af antacida bør overvejes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehæmmere hos patienter, der får dasatinib-behandling.
    • Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling
    • Patienten accepterer, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi.
    • Patienten får muligvis ikke nogen forbudte CYP3A4-hæmmere

11. Kvinder:

    • Uvillig eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller
    • Har en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • Er gravid eller ammer