Dasatinib Polycythemia Vera-ban

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
2. Teljesítményállapot (ECOG) 0-3
3. A korábbi terápiák alfa-interferonra, hidroxi-karbamidra, anagrelidre és imatinibre korlátozódtak
4. A betegek dokumentált rezisztenciát vagy intoleranciát mutathatnak interferon-alfával, imatinibbel, hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel szemben, de bizonyítaniuk kell, hogy phlebotomia-függőek, és évente 6 vagy több phlebotomiára van szükség a cél HCT fenntartásához.
5. A betegeknél újonnan diagnosztizált PV lehet.
6. Lehetséges, hogy a betegek phlebotomiás kontrollja nem volt megfelelő a hidroxi-karbamiddal vagy az imatinibbel.

7. Megfelelő szervi működés

   • Összes bilirubin < 2,0-szorosa az intézményi felső normálértéknek (ULN)
   • Májenzimek (AST, ALT) ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek
   • Szérum Na, K+, Mg2+, foszfát és Ca2+³ alsó normál határ (LLN)
   • A szérum kreatinin 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
   • Hemoglobin, neutrofilszám, vérlemezkék, PT, PTT mind 0-1. fokozat
8. Orális gyógyszerszedés képessége: a dasatinib tabletta egészben lenyelhető, vagy oldat formájában lenyelhető. A Dasatinib tabletta feloldható gyümölcslében, majd orr-gyomorszondán keresztül beadható.

9. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) rendelkezniük kell:

   • Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül
10. A reproduktív képességű személyeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés során, és legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
11. Aláírt írásos beleegyezés, beleértve a HIPAA-t az intézményi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

1. Buszulfánt kapó betegek az 1. vizsgálati napot követő hat héten belül.
2. Interferon-alfával kezelt betegek az 1. vizsgálati napot követő 4 héten belül.
3. Azok a betegek, akik imatinib-kezelésben részesültek a vizsgálat 1. napjától számított 14 napon belül.
4. 3. vagy 4. fokozatú szívproblémákkal küzdő betegek a New York Heart Association kritériumai szerint.
5. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak.
6. Rosszindulatú daganat [az ebben a vizsgálatban kezelttől eltérő], amely sugárterápiát vagy szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.

7. Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:

   • Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem
   • Klinikailag jelentős véralvadási vagy vérlemezke-funkciós zavar (pl. ismert von Willebrand-betegség)

8. Szívtünetek esetén vegye figyelembe a következőket:

   • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI (6 hónapon belül)
   • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
   • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
   • Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)
   • Hipokalémiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő alanyok, ha nem korrigálható

9. A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

   • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
   • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
   • Folyamatos vagy közelmúltban (≤ 3 hónapos) jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés

10. Egyidejű gyógyszeres kezelés esetén vegye figyelembe a következő tilalmakat:

    • Olyan gyógyszerek, amelyekről általában várhatóan fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, ideértve: (A betegeknek a dasatinib megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését)
    • H2-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók dazatinibbel történő egyidejű alkalmazása nem javasolt. A dasatinib-kezelésben részesülő betegeknél meg kell fontolni antacidok alkalmazását a H2-blokkolók vagy protonpumpa-gátlók helyett.
    • A beteg beleegyezik abba, hogy abbahagyja a St. Johns Wort szedését a dasatinib-kezelés alatt
    • A beteg beleegyezik abba, hogy a hipokalcémia kockázata miatt a dasatinib-kezelés első 8 hetében a biszfoszfonátok IV.
    • Előfordulhat, hogy a beteg nem kap semmilyen tiltott CYP3A4-gátlót

11. Nők:

    • nem hajlandó vagy nem tud elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 4 hétig, vagy
    • Legyen pozitív terhességi teszt az induláskor, ill
    • Terhesek vagy szoptatnak