真性红细胞增多症中的达沙替尼

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁
2. 性能状态 (ECOG) 0-3
3. 以前的疗法仅限于干扰素-α、羟基脲、阿那格雷和伊马替尼
4. 患者可能对干扰素-α、伊马替尼、羟基脲或阿那格雷具有耐药性或不耐受性，但必须证明其依赖于每年需要 6 次或更多次静脉切开术才能维持目标 HCT。
5. 患者可能患有新诊断的 PV。
6. 患者可能对羟基脲或伊马替尼的放血控制不充分。

7. 足够的器官功能

   • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
   • 肝酶（AST、ALT）≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
   • 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和 Ca2+³ 正常下限 (LLN)
   • 血清肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍
   • 血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板、PT、PTT 所有 0-1 级
8. 口服药物的能力：达沙替尼片剂可以整片吞服，也可以作为溶液服用。 达沙替尼片剂可以溶解在果汁中，然后可以通过鼻胃管给药。

9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须具备：

   • 研究药物给药开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性
10. 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 4 周内使用适当的避孕方法。
11. 根据机构指南签署书面知情同意书，包括 HIPAA

排除标准：

1. 在研究第 1 天的六周内接受白消安的患者。
2. 在研究第 1 天后的 4 周内接受干扰素-α 治疗的患者。
3. 在研究第 1 天的 14 天内接受伊马替尼治疗的患者。
4. 患有纽约心脏协会标准定义的 3 级或 4 级心脏问题的患者。
5. 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠的患者。
6. 在过去 5 年内需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]。

7. 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

   • 任何级别的胸膜或心包积液
   • 有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如 已知的 von Willebrand 病）

8. 心脏症状，请考虑以下情况：

   • （6 个月内）无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗
   • 确诊为先天性长 QT 综合征
   • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
   • 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
   • 患有低钾血症或低镁血症且无法纠正的受试者

9. 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

   • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
   • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
   • 持续或最近（≤ 3 个月）的显着消化道出血

10. 伴随药物，考虑以下禁令：

    • 通常预计有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）
    • 不推荐同时使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂与达沙替尼。 在接受达沙替尼治疗的患者中，应考虑使用抗酸剂代替 H2 阻滞剂或质子泵抑制剂。
    • 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草
    • 患者同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐。
    • 患者不得接受任何禁用的 CYP3A4 抑制剂

11. 女性：

    • 在整个研究期间和停止研究药物后至少 4 周内，不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕，或
    • 基线妊娠试验呈阳性，或
    • 怀孕或哺乳