Dasatinib nella policitemia vera

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere >= 18 anni
2. Stato delle prestazioni (ECOG) 0-3
3. Terapie precedenti limitate a interferone-alfa, idrossiurea, anagrelide e imatinib
4. I pazienti possono avere documentata resistenza o intolleranza all'interferone-alfa, imatinib, idrossiurea o anagrelide, ma deve essere dimostrata la dipendenza da flebotomia che richiede 6 o più flebotomie all'anno per mantenere l'HCT target.
5. I pazienti possono avere PV di nuova diagnosi.
6. I pazienti possono aver avuto un controllo inadeguato della flebotomia con idrossiurea o imatinib.

7. Adeguata funzione degli organi

   • Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale
   • Limite inferiore della norma (LLN) sierico per Na, K+, Mg2+, fosfati e Ca2+³
   • Creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale
   • Emoglobina, conta dei neutrofili, piastrine, PT, PTT tutti di grado 0-1
8. Capacità di assumere farmaci per via orale: le compresse di dasatinib possono essere deglutite intere o possono essere ingerite come soluzione. Le compresse di dasatinib possono essere sciolte nel succo e possono quindi essere somministrate attraverso un sondino nasogastrico.

9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere:

   • Un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
10. Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
11. Consenso informato scritto firmato incluso HIPAA secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto busulfan entro sei settimane dal giorno 1 dello studio.
2. Pazienti sottoposti a trattamento con interferone-alfa entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio.
3. Pazienti in trattamento con imatinib entro 14 giorni dallo studio, Giorno 1.
4. Pazienti con problemi cardiaci di grado 3 o 4 come definiti dai criteri della New York Heart Association.
5. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.
6. Un tumore maligno [diverso da quello trattato in questo studio], che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni.

7. Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

   • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
   • Disturbi della funzione piastrinica o della coagulazione clinicamente significativi (ad es. nota malattia di von Willebrand)

8. Sintomi cardiaci, considerare quanto segue:

   • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi)
   • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
   • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
   • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
   • Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia se non possono essere corretti

9. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

   • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
   • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
   • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (≤ 3 mesi).

10. Farmaci concomitanti, considerare i seguenti divieti:

    • Farmaci per i quali si prevede generalmente un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il trattamento 7 giorni prima di iniziare dasatinib)
    • L'uso concomitante di anti-H2 o inibitori della pompa protonica con dasatinib non è raccomandato. L'uso di antiacidi deve essere preso in considerazione al posto degli anti-H2 o degli inibitori della pompa protonica nei pazienti in terapia con dasatinib.
    • Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib
    • Il paziente accetta che i bifosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia.
    • Il paziente potrebbe non ricevere alcun inibitore del CYP3A4 proibito

11. Donne:

    • Non volere o non essere in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
    • Avere un test di gravidanza positivo al basale, o
    • Sono incinta o allattano