Dasatinib en Policitemia Vera

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener >= 18 años
2. Estado de rendimiento (ECOG) 0-3
3. Terapias previas limitadas a interferón-alfa, hidroxiurea, anagrelida e imatinib
4. Los pacientes pueden tener resistencia o intolerancia documentadas al interferón-alfa, imatinib, hidroxiurea o anagrelida, pero se debe haber demostrado que dependen de la flebotomía y requieren 6 o más flebotomías por año para mantener el objetivo de HCT.
5. Los pacientes pueden tener PV recién diagnosticada.
6. Los pacientes pueden haber tenido un control inadecuado de la flebotomía con hidroxiurea o imatinib.

7. Función adecuada del órgano

   • Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
   • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 2,5 veces el ULN institucional
   • Suero Na, K+, Mg2+, Fosfato y Ca2+³ Límite Inferior de la Normalidad (LLN)
   • Creatinina sérica < 1,5 veces el ULN institucional
   • Hemoglobina, recuento de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos los grados 0-1
8. Capacidad para tomar medicamentos orales: las tabletas de dasatinib se pueden tragar enteras o se pueden ingerir como una solución. Las tabletas de dasatinib se pueden disolver en jugo y luego se pueden administrar a través de una sonda nasogástrica.

9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener:

   • Una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
10. Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
11. Consentimiento informado por escrito firmado que incluye HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que reciben busulfán dentro de las seis semanas del Día 1 del estudio.
2. Pacientes que reciben tratamiento con interferón-alfa dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio.
3. Pacientes que reciben tratamiento con imatinib dentro de los 14 días del Estudio, Día 1.
4. Pacientes con problemas cardíacos de Grado 3 o 4 según lo definido por los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York.
5. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideren potencialmente poco fiables.
6. Una neoplasia maligna [diferente a la tratada en este estudio], que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años.

7. Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

   • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado
   • Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. enfermedad de von Willebrand conocida)

8. Síntomas cardíacos, considere lo siguiente:

   • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses)
   • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
   • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
   • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
   • Sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir

9. Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

   • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
   • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
   • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (≤ 3 meses)

10. Medicamentos concomitantes, considerar las siguientes prohibiciones:

    • Medicamentos que generalmente se espera que tengan riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib)
    • No se recomienda el uso concomitante de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones con dasatinib. Se debe considerar el uso de antiácidos en lugar de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben terapia con dasatinib.
    • El paciente acepta interrumpir la hierba de San Juan mientras recibe tratamiento con dasatinib
    • El paciente acepta que se suspenderán los bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
    • Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún inhibidor de CYP3A4 prohibido

11. Mujer:

    • No desea o no puede usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o
    • Tener una prueba de embarazo positiva al inicio, o
    • Está embarazada o amamantando