Dasatinib i Polycytemia Vera

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være >= 18 år
2. Ytelsesstatus (ECOG) 0-3
3. Tidligere behandlinger begrenset til interferon-alfa, hydroksyurea, anagrelid og imatinib
4. Pasienter kan ha dokumentert resistens eller intoleranse mot interferon-alfa, imatinib, hydroksyurea eller anagrelid, men må ha vist seg å være flebotomiavhengige som krever 6 eller flere flebotomier per år for å opprettholde mål-HCT.
5. Pasienter kan ha nylig diagnostisert PV.
6. Pasienter kan ha hatt utilstrekkelig flebotomikontroll med hydroksyurea eller imatinib.

7. Tilstrekkelig organfunksjon

   • Total bilirubin < 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Leverenzymer (AST, ALT ) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN
   • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+³ Nedre normalgrense (LLN)
   • Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN
   • Hemoglobin, nøytrofiltall, blodplater, PT, PTT alle grad 0-1
8. Evne til å ta orale medisiner: dasatinib-tabletter kan svelges hele, eller kan inntas som en løsning. Dasatinib-tabletter kan oppløses i juice, og kan deretter administreres gjennom en nasogastrisk sonde.

9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha:

   • En negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før starten av studiemedikamentadministrasjonen
10. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet.
11. Signert skriftlig informert samtykke inkludert HIPAA i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får busulfan innen seks uker etter studiedag 1.
2. Pasienter som får behandling med interferon-alfa innen 4 uker etter studiedag 1.
3. Pasienter som får behandling med imatinib innen 14 dager etter studie, dag 1.
4. Pasienter med grad 3 eller 4 hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria.
5. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige.
6. En malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien], som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene.

7. Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

   • Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad
   • Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f.eks. kjent von Willebrands sykdom)

8. Hjertesymptomer, vurder følgende:

   • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder)
   • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
   • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
   • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
   • Personer med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres

9. Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

   • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
   • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
   • Pågående eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

10. Samtidig medisiner, vurder følgende forbud:

    • Legemidler som generelt forventes å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib)
    • Samtidig bruk av H2-blokkere eller protonpumpehemmere med dasatinib anbefales ikke. Bruk av antacida bør vurderes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehemmere hos pasienter som får dasatinib-behandling.
    • Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han mottar dasatinib-behandling
    • Pasienten godtar at IV-bisfosfonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi.
    • Pasienten får kanskje ikke noen forbudte CYP3A4-hemmere

11. Kvinner:

    • Uvillig eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
    • Ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
    • Er gravid eller ammer