Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante d'ANG1005 chez des patients atteints de gliome malin

Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, séquentielle, de cohorte, en ouvert, à dose croissante, sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'ANG1005 chez des patients atteints de gliome malin récurrent ou progressif. ANG1005 sera administré par perfusion IV une fois tous les 21 jours (1 cycle de traitement). Chaque patient participera à un seul groupe de doses et recevra jusqu'à 6 cycles. Les patients peuvent recevoir des cycles supplémentaires d'ANG1005 s'il n'y a aucun signe de progression tumorale, s'il y a rétablissement à une toxicité non hématologique liée à ANG1005 ≤ Grade 1 ou initiale (à l'exception de l'alopécie), si le nombre absolu de neutrophiles est ≥ 1,5 x 109/L et si le la numération plaquettaire est ≥100 x 109/L.

Initialement, des cohortes de 1 à 3 patients seront recrutées dans chaque groupe de dose. Une augmentation de dose par doublement de dose sera effectuée pour les 3 premiers groupes de dose, suivie d'un schéma d'augmentation de dose de Fibonacci modifié avec des augmentations de 67 %, 50 %, 40 % et 33 % par la suite. Si > 1 patient d'une cohorte présente une toxicité émergente liée au médicament de grade ≥ 2 au cours du premier cycle de traitement, un minimum de 3 patients seront inclus dans celui-ci, et toutes les cohortes ultérieures et le doublement de la dose seront arrêtés, le cas échéant. .

Si > 1 patient dans une cohorte présente une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement, définie comme l'un des éléments suivants qui sont à la fois liés au traitement et au moins éventuellement liés à ANG1005 : i) Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 , ii) neutropénie fébrile, iii) neutropénie de grade 4 d'une durée ≥ 7 jours, et/ou iv) toute thrombocytopénie de grade 4, puis l'escalade de dose s'arrêtera et les doses précédentes seront explorées comme dose maximale tolérée (DMT), cette dose- niveau auquel ≤ 1 patient sur 6 dans une cohorte développe une DLT émergente).

Une fois la MTD établie, environ 14 patients seront recrutés à ce niveau de dose afin d'évaluer plus avant l'innocuité et la tolérabilité de l'ANG1005, le profil pharmacocinétique de l'ANG1005 à la MTD et l'activité antitumorale préliminaire de l'ANG1005 chez les patients atteints de gliome malin.

Environ 8 patients supplémentaires qui doivent subir une chirurgie de réduction volumineuse pour une maladie récurrente peuvent être inscrits dans une sous-étude distincte pour obtenir des informations préliminaires sur le passage ou non de l'ANG1005 à la barrière hémato-encéphalique dans les tumeurs malignes du gliome. Ces patients recevront ANG1005 avant la chirurgie au niveau de dose établi pour être sûr et tolérable à ce moment-là et pourront continuer à recevoir des cycles supplémentaires d'ANG1005 après la chirurgie, le cas échéant.