Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose de ANG1005 em pacientes com glioma maligno

Este é um estudo de fase 1, multicêntrico, de coorte sequencial, aberto, de escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ANG1005 em pacientes com glioma maligno recorrente ou progressivo. ANG1005 será administrado por infusão IV uma vez a cada 21 dias (1 ciclo de tratamento). Cada paciente participará de apenas 1 grupo de dose e receberá até 6 ciclos. Os pacientes podem receber ciclos adicionais de ANG1005 se não houver evidência de progressão do tumor, se houver recuperação para ≤ Grau 1 ou toxicidade basal não hematológica relacionada ao ANG1005 (exceto alopecia), a contagem absoluta de neutrófilos for ≥1,5 x 109/L e a a contagem de plaquetas é ≥100 x 109/L.

Inicialmente, grupos de 1 a 3 pacientes serão inscritos em cada grupo de dose. O escalonamento de dose por duplicação de dose será feito para os primeiros 3 grupos de dose, seguido por um esquema de escalonamento de dose de Fibonacci modificado com aumentos de 67%, 50%, 40% e 33% a partir de então. Se > 1 paciente em uma coorte apresentar uma toxicidade emergente ≥ Grau 2 relacionada ao medicamento durante o primeiro ciclo de tratamento, um mínimo de 3 pacientes serão inscritos e todas as coortes subsequentes e a duplicação da dose serão interrompidas, se aplicável .

Se > 1 paciente em uma coorte apresentar uma toxicidade limitante de dose (DLT) durante o primeiro ciclo de tratamento, definida como qualquer uma das seguintes que são emergentes do tratamento e pelo menos possivelmente relacionadas ao ANG1005: i) Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 , ii) Neutropenia febril, iii) Neutropenia de grau 4 com duração ≥7 dias e/ou iv) Qualquer trombocitopenia de grau 4, então o escalonamento da dose será interrompido e as doses anteriores serão exploradas como a dose máxima tolerada (MTD), essa dose- nível em que ≤1 de 6 pacientes em uma coorte desenvolve uma DLT emergente).

Uma vez estabelecido o MTD, aproximadamente 14 pacientes serão inscritos nesse nível de dose para avaliar ainda mais a segurança e a tolerabilidade do ANG1005, o perfil farmacocinético do ANG1005 no MTD e a atividade antitumoral preliminar do ANG1005 em pacientes com glioma maligno.

Aproximadamente 8 pacientes adicionais que estão programados para cirurgia de citorredução para doença recorrente podem ser inscritos em um subestudo separado para obter informações preliminares sobre se o ANG1005 atravessa ou não a barreira hematoencefálica em tumores malignos de glioma. Esses pacientes receberão ANG1005 antes da cirurgia no nível de dose estabelecido para ser seguro e tolerável naquele momento e podem continuar a receber ciclos adicionais de ANG1005 após a cirurgia, se apropriado.