En öppen fas 1-studie av dosupptrappning av ANG1005 hos patienter med malignt gliom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, multicenter, sekventiell kohort, öppen dosökningsstudie av säkerhet, tolerabilitet och PK av ANG1005 hos patienter med återkommande eller progressivt malignt gliom. ANG1005 kommer att ges som IV-infusion en gång var 21:e dag (1 behandlingscykel). Varje patient deltar endast i en dosgrupp och kommer att få upp till 6 cykler. Patienter kan få ytterligare cykler av ANG1005 om det inte finns några tecken på tumörprogression, det finns återhämtning till ≤Grad 1 eller icke-hematologisk, ANG1005-relaterad toxicitet vid baslinjen (förutom alopeci), det absoluta antalet neutrofiler är ≥1,5 x 109/L, och trombocytantalet är ≥100 x 109/L.
Inledningsvis kommer kohorter på 1-3 patienter att inkluderas i varje dosgrupp. Dosökning genom dosfördubbling kommer att göras för de första 3 dosgrupperna följt av ett modifierat Fibonacci-dosupptrappningsschema med ökningar på 67 %, 50 %, 40 % och 33 % därefter. Om > 1 patient i en kohort upplever en framträdande ≥ Grad 2 läkemedelsrelaterad toxicitet under den första behandlingscykeln, kommer minst 3 patienter att inkluderas i den, och alla efterföljande kohorter och dosfördubbling kommer att stoppas om tillämpligt .
Om > 1 patient i en kohort upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första behandlingscykeln, definierad som något av följande som är både behandlingsuppkommande och åtminstone möjligen relaterade till ANG1005: i) Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 , ii) Febril neutropeni, iii) Grad 4 neutropeni av ≥7 dagars varaktighet och/eller iv) Eventuell grad 4 trombocytopeni, då upphör dosökningen och tidigare doser kommer att undersökas som den maximala tolererade dosen (MTD), som dos- nivå vid vilken ≤1 av 6 patienter i en kohort utvecklar en emergent DLT).
När MTD har etablerats kommer cirka 14 patienter att registreras på den dosnivån för att ytterligare bedöma säkerheten och tolerabiliteten för ANG1005, PK-profilen för ANG1005 vid MTD och den preliminära antitumöraktiviteten av ANG1005 hos patienter med malignt gliom.
Cirka 8 ytterligare patienter som är schemalagda för debulking-operation för återkommande sjukdom kan inkluderas i en separat delstudie för att få preliminär information om huruvida ANG1005 passerar blod-hjärnbarriären till maligna gliomtumörer eller inte. Dessa patienter kommer att få ANG1005 före operation vid den dosnivå som fastställts för att vara säker och tolererbar vid den tidpunkten och kan fortsätta att få ytterligare cykler av ANG1005 efter operationen, om så är lämpligt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- UT Health Science Center at the Cancer Therapy and Research Center (CTRC)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Histologiskt bekräftat malignt gliom
- Radiologiskt bekräftad progression av malignt gliom
- Patienter måste, enligt utredarens uppfattning, inte vara berättigade till nuvarande standardbehandling
- Inga tecken på akut intrakraniell/intratumoral blödning
- Manliga och kvinnliga patienter
- Ålder ≥18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- En förväntad överlevnad på minst 3 månader
- Mätbar sjukdom enligt Macdonalds svarskriterier
- Manliga och kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på att använda tillförlitliga metoder för preventivmedel under studiens varaktighet och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering; manliga partner till kvinnliga försökspersoner bör använda kondom under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi, strålbehandling (förutom palliativ strålning som levereras till <20 % av benmärgen), eller undersökningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Biologisk terapi (såsom 13-cis-retinsyra, talidomid, tamoxifen, celebrex, erlotinib, imatinib, vorinostat och lapatinib) och immunterapi (såsom interferon a eller b, cdx-110 (EGFR vIII-vaccin), interleukin 2, thalidomid ) inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet. Bevacizumab inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Dräktiga eller ammande honor
- Varje akut viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 14 dagar före studiebehandling
- Känd svår överkänslighet mot paklitaxel
- Allvarlig toxicitet med tidigare taxanbehandling
- Patienter som behandlas med P450 CYP 3A4 eller CYP 2C8 enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel inom 14 dagar före behandling med studieläkemedlet
- Patienter med otillräcklig hematologisk funktion, lever- och njurfunktion
- Känd eller misstänkt akut eller kronisk aktiv Hepatit B, eller Hepatit C eller HIV/AIDS
- Patienter med instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom eller någon annan dysfunktion i organsystemet, medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, antingen skulle utgöra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av testmaterialet
- Bevis på ihållande grad 2 eller högre neurotoxicitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
|
IV infusion en gång var 21:e dag
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av intravenöst administrerat ANG1005 hos patienter med malignt gliom.
Tidsram: Pågående
|
Pågående
|
|
Att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av ANG1005 hos patienter med malignt gliom.
Tidsram: Slut på dosökning
|
Slut på dosökning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att undersöka farmakokinetiken (PK) för ANG1005.
Tidsram: Slut på studien
|
Slut på studien
|
|
För att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för ANG1005 vid MTD.
Tidsram: Slut på dosökning
|
Slut på dosökning
|
|
För att bedöma immunogeniciteten av ANG1005.
Tidsram: Slut på studien
|
Slut på studien
|
|
För att få preliminär information om antitumöraktiviteten av ANG1005 hos patienter med malignt gliom.
Tidsram: Pågående
|
Pågående
|
|
För att få preliminär information om huruvida ANG1005 passerar blod-hjärnbarriären till maligna gliomtumörer eller inte (delstudie).
Tidsram: Pågående
|
Pågående
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ANG1005-CLN-01
- FDA (Annat bidrag/finansieringsnummer: HHSF223201310224C)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .