Фаза 1, открытое исследование повышения дозы ANG1005 у пациентов со злокачественной глиомой

Это фаза 1, многоцентровое, последовательное когортное, открытое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики ANG1005 у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. ANG1005 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в 21 день (1 цикл лечения). Каждый пациент будет участвовать только в 1 дозовой группе и получит до 6 циклов. Пациенты могут получить дополнительные циклы ANG1005, если нет признаков прогрессирования опухоли, есть восстановление до ≤ степени 1 или исходного уровня негематологической токсичности, связанной с ANG1005 (за исключением алопеции), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л и количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.

Первоначально в каждую дозовую группу будут включены когорты из 1–3 пациентов. Повышение дозы путем удвоения дозы будет выполняться для первых 3 групп доз, после чего следует модифицированная схема повышения дозы Фибоначчи с увеличением на 67%, 50%, 40% и 33% после этого. Если > 1 пациент в когорте испытывает возникающую лекарственную токсичность ≥ 2 степени во время первого цикла лечения, то в него будут включены как минимум 3 пациента, а все последующие когорты и удвоение дозы, если применимо, будут остановлены. .

Если > 1 пациент в когорте испытывает токсичность, ограничивающую дозу (DLT) во время первого цикла лечения, определяемую как любое из следующего, которое возникает как в начале лечения, так и, по крайней мере, возможно, связано с ANG1005: i) Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени , ii) фебрильная нейтропения, iii) нейтропения 4-й степени продолжительностью ≥7 дней и/или iv) любая тромбоцитопения 4-й степени, после чего повышение дозы прекращается, и предыдущие дозы будут рассматриваться как максимально переносимая доза (MTD), эта доза- уровень, при котором у ≤1 из 6 пациентов в когорте развивается неотложная ДЛТ).

Как только MTD будет установлен, приблизительно 14 пациентов будут зарегистрированы на этом уровне дозы для дальнейшей оценки безопасности и переносимости ANG1005, фармакокинетического профиля ANG1005 при MTD и предварительной противоопухолевой активности ANG1005 у пациентов с злокачественная глиома.

Приблизительно 8 дополнительных пациентов, которым запланирована операция по удалению опухоли по поводу рецидива заболевания, могут быть включены в отдельное вспомогательное исследование для получения предварительной информации о том, проникает ли ANG1005 через гематоэнцефалический барьер в злокачественные опухоли глиомы. Эти пациенты будут получать ANG1005 до операции в дозе, установленной как безопасная и переносимая в это время, и могут продолжать получать дополнительные циклы ANG1005 после операции, если это необходимо.